陈昌贵，易春峰，王栋，余志华，贺立群(武汉市第一医院心血管内科，武汉 430022)

    持续性低氧可导致肺血管重构，进而引起肺动脉血管阻力增加，过高的肺动脉阻力会导致肺动脉高压(PH)形成，长期过高的肺动脉压力会诱发患者出现难以控制的右心衰竭而死亡[1]。低氧肺动脉高压(HPH)是常见的PH类型。低氧导致的肺血管重构是HPH形成的基础，其病理改变主要表现为肺小动脉中膜及内膜增厚、细胞外基质沉积、管腔变窄甚至闭塞。氧化应激、炎症、内皮细胞功能障碍、肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)过度增殖等促进低氧肺血管重构发生[2-3]。氧化应激能够通过促PASMCs过度增殖，导致肺血管重构发生，在HPH的发生发展中起至关重要的作用，通过抗氧化剂抑制氧化应激能够抑制PASMCs的增殖，从而抑制HPH形成[4-5]。核因子E2相关因子2(Nrf2)是一种参与氧化应激的关键转录因子，其在细胞核内与抗氧化响应元件结合促进下游抗氧化酶或蛋白的表达，发挥抗氧化作用[6]。Adropin是一种分泌蛋白，其由量动态平衡相关基因(Enho)编码，在人类、大鼠和小鼠中具有相同的氨基酸序列[7]。Adropin与细胞增殖、内皮细胞功能、氧化应激、炎症、能量代谢等密切相关[8-10]。研究发现Adropin可抑制主动脉平滑肌细胞(ASMCs)增殖及血管重构[8，11]。另有研究表明Adropin可激活Nrf2，抑制氧化应激，从而抑制非酒精性脂肪肝炎(NASH)[12]。而Adropin对低氧条件下PASMCs增殖及氧化应激的影响未见相关报道，因此本研究观察Adropin对低氧诱导的PASMCs增殖及氧化应激的影响，并探讨其可能的分子机制。

    1 材料

    1.1 实验动物

    SPF级雄性SD大鼠，体重170～190 g [北京维通利华动物科技有限公司，动物生产许可证号：SCXK(京)2016-0006]。

    1.2 仪器

    Dmil Led倒置荧光显微镜(Leica公司)；3131和311细胞培养箱 (Thermo公司)；Synergy HT多功能酶标仪(Bio-tek公司)；FACSCalibur型流式细胞仪(BD公司)；Tanon-5200全自动化学发光分析仪(上海天能公司)。

    1.3 试药

    PBS(批号：P2272)、H2O2(批号：323381)、抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC，批号：A0737)、Ⅰ型胶原酶(批号：SCR103)(Sigma公司)；Nrf2激活剂富马酸二甲酯(DMF ......