张朗朗，戴粤湘，张涵，郭波红*，索绪斌*(.广东药科大学 药学院，广州 50006；.广东药科大学 中药学院，广州 50006)

    鬼臼毒素(POD，结构式见图1)是从鬼臼属植物中分离出来的芳基四氢萘型木脂素，其具有抗肿瘤活性[1-2]，抗肿瘤机制与阻断细胞的有丝分裂及抑制有丝分裂器中微管的组装有关[3]。研究表明，POD可用于治疗非小细胞肺癌、淋巴癌、白血病、前列腺癌等疾病[4-6]。但因POD难溶于水，生物利用度低且毒副作用较大，选择性较差，容易对健康组织产生影响，并且可能会导致一些严重不良反应，尤其是剧烈的胃肠道反应等，限制了其在抗肿瘤方面的应用。为克服这些缺陷，可将POD制备成纳米制剂[7-9]。脂质体可改善药物的生物利用度，减小对正常细胞的毒性，延长循环时间，并增强药物在肿瘤部位的靶向性以及对肿瘤细胞增殖和迁移的抑制作用[10]。脂质体能使药物集中于病灶部位并对病变细胞发挥治疗作用，还能提高药物的生物利用度以及降低药物的毒副作用。因此，本试验尝试制备鬼臼毒素脂质体(POD-Lps)，并对其进行质量评价，为该药物的后续研究提供一定的依据。

    图1 鬼臼毒素结构式Fig 1 Structure of podophyllotoxin

    1 仪器与试药

    1.1 仪器

    SCL-10AVP型高效液相色谱仪(日本岛津公司)；KQ5200B型超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)；DF-101S集热式恒温加热水浴锅、SHZ-D(Ⅲ)循环水式真空泵(巩义市予华仪器有限责任公司)；JEM1230透射电镜(日本电子株式会社)；TLEx-10脂质体挤出器(苏州艾特森制药设备有限公司)；ME-204型电子分析天平(梅特勒-托利多仪器有限公司，d＝0.01 mg)；Winner802纳米粒度仪(济南微纳颗粒仪器股份有限公司)；POWEREACH Zeta电位仪(上海中晨数字技术设备有限公司)。

    1.2 试药

    POD原料药(上海源叶生物科技有限公司，批号：S24887-5g，纯度≥98%)；胆固醇(上海蓝季科技发展有限公司)；卵磷脂(上海金伴药业有限公司)；Sephadex G-50(Pharmacia公司，100～300 μm)；甲醇为色谱纯；水为超纯水；其余试剂均为分析纯 ......