李子伊，李淋雨，张紫园，邱宇，赵飞，戴敏，常艳，4*(.安徽中医药大学药学院，合肥 300；.益诺思生物技术南通有限公司，江苏 南通 633；3.南通市海门长三角药物高等研究院，江苏 南通 633；4.上海益诺思生物技术股份有限公司，上海 003；5.江西中医药大学，南昌 330004)

    溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是一种造成结肠损伤的非特异性慢性炎症性疾病，在我国的发病率逐年升高，受到广泛的关注。目前，普遍认为其发病机制涉及遗传[1]、肠道屏障受损[2]、免疫系统失调[3]、肠内微生物等因素[4]。现代临床用药主要为氨基水杨酸制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂[5]、生物制剂[6]等，但这些药物均存在不同程度的不良反应，导致患者依从性较差[7]。UC在中医上属“泄泻”的范畴，此外还有“腹痛”“肠病”“久痢”等说法，总体病机可概括为脾虚湿盛，肠腑湿热蕴结[8-11]。主治协热下利的经典名方葛根芩连汤(Gegen Qinlian decoction，GQD)越来越多地应用于肠道疾病的临床治疗中。该方由葛根、黄芩、黄连与炙甘草4味中药相互配伍组成，既清热化湿，又补气益脾[12]。现代药理研究表明，GQD具有抗炎和抑菌作用，其多种活性成分如黄芩苷、甘草黄酮、小檗碱等，能显著减轻炎症和氧化应激[13-16]。该方对UC的治疗作用主要体现在控制疾病活动度、减轻相关炎症因子的表达、调节肠道菌群失衡等方面[17-19]。研究发现，肠道菌群的变化也是UC的疾病表现之一，表现为菌群多样性及丰富度及有益菌水平降低，条件致病菌水平增加，进而导致肠道炎症反应加剧[20-23]。因此在用药的基础上合理地补充肠道有益菌，调节肠道菌群的平衡，也逐渐成为治疗UC的新思路。

    临床研究表明，GQD结合益生菌进一步控制UC患者的临床症状，在促进肠道黏膜愈合、逆转炎症反应、调节肠道菌群失衡等方面有一定的优势[24-26]。本文应用GQD联合益生菌对UC小鼠模型相关炎症因子的表达以及肠道菌群的变化进行研究，揭示联合用药对肠道的保护作用，以期为后续的疾病治疗及药物研究提供参考。

    1 材料

    1.1 动物

    45只6～8周龄SPF级健康雄性C57BL/6小鼠，体重(20±2)g [浙江维通利华实验动物技术有限公司，实验动物生产许可证号SCXK(浙)2020-0002]。所有动物均在光暗循环的SPF级动物房中饲养，温度20～25℃，湿度40%～70%，自由摄食饮水。本研究经益诺思生物技术南通有限公司动物护理和使用委员会(IACUC)批准 ......