李明慧，张钰明，卢新颖，李花花，彭紫薇，宋扬，翟晓峰，顾妍，热西旦木·马木江，白洁，杜守颖(北京中医药大学中药学院，北京 102488)

    真武汤为第一批经典名方目录中的第八方，此方首载于张仲景编著的《伤寒论》，由茯苓、芍药、生姜、白术和附子5味药组成，具有温阳利水的功效，主治阳虚水泛证[1]。现代临床多用于慢性肾炎、肾病综合征、尿毒症、糖尿病肾病、心律失常等阳虚水饮内停者。将其开发为颗粒剂，可更好地满足临床顺应性的要求。

    根据经典名方研究的相关文件，颗粒剂的关键质量属性(CQAs)应与基准样品保持一致，以确保其质量符合标准，CQAs包括指纹图谱相似度、指标性成分含量以及出膏率。经典名方颗粒剂的工艺研究的重点并非追求CQAs的最高水平，而是确保CQAs与基准样品的质量标准范围保持较高的一致性。质量源于设计(quality by design，QbD)理念注重全面了解和把握整个制药过程，注重对生产工艺的理解，以及生产过程中的产品质量的监管和控制，从而指导整体理论[2-5]。

    在QbD理念下优化经典名方真武汤的提取工艺，能够有效地控制颗粒剂制备工艺过程，从而获得与基准样品一致的重要特性。提取工艺对颗粒剂的最终质量有直接影响，是整个制备工艺中质量传递的关键环节。中药提取的结果受到人为操作、环境条件、药材本身、使用的仪器设备以及提取过程中的条件等因素的影响。其中，提取条件是关键因素。采用Box-Behnken设计-响应面法优化提取工艺，有效地控制提取条件，才能确保CQAs与基准样品一致。

    课题组前期成功制备了15批真武汤基准样品[6]，并最终确定了以指纹图谱相似度、芍药苷和6-姜辣素的含量以及出膏率作为CQAs并确定其范围。本研究以QbD理念为基础，以指标性成分的含量和出膏率为衡量标准，在单因素筛选的基础上，利用响应面法进行提取工艺的优化，构建一个提取工艺的设计空间，以筛选出最佳的提取条件，从而确保制剂中间体和基准样品在CQAs方面保持一致，为后续颗粒剂的制备工艺奠定基础。

    1 仪器与试药

    1.1 仪器

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