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编号:485086
静脉注射吴茱萸碱-甘草酸纳米胶束后吴茱萸碱在大鼠体内药代动力学研究
http://www.100md.com 2024年3月13日 中南药学 2024年第1期
1材料,1仪器,2试药,3动物,2方法和结果,1色谱条件,2溶液的制备,3动物给药方案及样品采集处理,4样品的处理,5方法学考察,3讨论
     邓英光,银雪艳,郭秀彩,张紫萍,李峰(广州市第十二人民医院,广州 510620)

    吴茱萸碱(evodiamine,EVO)是芸香科植物吴茱萸、石虎和疏毛吴茱萸的干燥近成熟果实中的色胺吲哚类生物碱成分[1-2],具有抗炎、抗纤维化、抗脂毒性、抗肿瘤活性[3],但EVO存在水溶性差,代谢过快,靶向性差等缺点[4-5],使其临床应用受到限制。甘草酸(glycyrrhizic acid,GL)所具有的两亲性结构特点使其对难溶性药物具有增溶作用,大量研究表明以甘草酸作为载体的新型药物,其药物溶解度和生物利用度均有明显的提高[6],甘草酸作为天然药物活性成分,已被证实是安全无毒的生物材料,在一定条件下不会导致溶血[7],符合国家静脉注射的标准,因此甘草酸可以满足作为有前景的药物递送载体的静脉药物开发的基本要求。前期我们以甘草酸作为载体对EVO进行包封,采用薄膜分散法制备出吴茱萸碱-甘草酸纳米胶束[(EVOGL)-micelles],制备成胶束后EVO的溶解度明显增加[8],可作为静脉注射药物。为进一步了解(EVOGL)-micelles在大鼠体内的药代动力学过程,尾静脉分别注射EVO和(EVO-GL)-micelles后,采用HPLC测定大鼠血浆中EVO含量,评价胶束对EVO药代动力学的影响,以期为EVO新型给药系统提供依据。

    1 材料

    1.1 仪器

    LC-20A岛津高效液相色谱仪(日本岛津有限公司);Quintix65-1CN电子天平(德国赛多利斯公司);5804R Eppendorf冷冻离心机(美国艾本德公司);减压真空干燥箱(上海高致精密仪器有限公司)。

    1.2 试药

    EVO(纯度>98%,批号:C16244049,Aladdin),EVO对照品(纯度>99%,Aladdin ......

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