张景，王可，来利红(河南科技大学临床医学院 河南科技大学第一附属医院 心内科，河南 洛阳 471003)

    以冠心病(coronary heart disease，CHD)为代表的心血管疾病是全球人类死亡的常见原因[1]。研究发现免疫系统介导产生的炎性信号参与了CHD的发病[2]。病原相关分子模式(pathogen associated molecular patterns，PAMPs)激活多种模式识别受体，其中Toll样受体(Tolllike receptors，TLRs)在冠状动脉粥样硬化的发生发展中发挥着重要的作用。研究表明平滑肌细胞、内皮细胞、巨噬细胞等多种细胞均可表达TLRs。TLR2和TLR4 表达于富含脂质和动脉粥样硬化斑块部位，参与动脉粥样硬化相关炎症反应[3]。TLR7和TLR9具有加速或减轻动脉粥样硬化的双向调节作用[4]。总之，在CHD的发生、进展、斑块的不稳定及破裂等各个时期，TLRs信号均发挥着重要作用，大量研究表明，抑制TLRs可以在一定程度上减少血管炎症和动脉粥样硬化斑块的形成进而减缓疾病的进展[4]。

    1 Toll样受体简介

    Toll样受体是Ⅰ型跨膜模式识别受体，通过识别PAMPs在固有免疫和适应性免疫中发挥关键作用[5]。截至目前，在人类和小鼠中共发现13种TLRs[6]，其中10种在人类中，12种在小鼠中[7]。根据TLRs的细胞定位和特异性配体将其分为两大类，其中一类在细胞表面表达并识别微生物的膜组分，例如脂质、脂蛋白等(TLR1、TLR2、TLR4、TLR5、TLR6和TLR11)；另一类在细胞内如内质网、溶酶体等囊泡的表面上表达，识别微生物核酸(TLR3、TLR7、TLR8和TLR9)[4]。TLRs主要由胞外区、跨膜区和胞内区三个功能区构成[8]。胞外区是与配体结合的特异部位，由十到二十余个存在较大差异的富含亮氨酸重复序列组成。跨膜区是富含半胱氨酸的结构域。胞内区由于其保守结构和人类白细胞介素1受体(interleukin-1 receptor，IL-1R)结构相似，故被称为 TIR结构域。该结构域是TLRs向下游转导信号的枢纽部位。依据募集到TLRs的不同配体，可将TLRs信号传导途径大致分为两类：髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88，MyD88)依赖性通路和β干扰素TIR结构域衔接蛋白(Toll/interleukin-1 receptor domain containing adaptor inducing interferonβ ......