董秋艳，程哲，吕良晨，程经伟，郭新荣，高宇(陕西中医药大学，陕西 咸阳 712000)

    乳腺癌是全世界女性中最常见的恶性肿瘤，约占所有女性癌症病例的30%，并且是女性癌症相关死亡的第二大原因[1]，目前乳腺癌的非手术治疗方法有放疗、细胞毒性化疗、内分泌治疗和靶向治疗，但依然存在抗肿瘤药物疗效差、毒性大、耐药等治疗问题[2]。近年来研究发现，天然产物具有显著的抗肿瘤活性，且毒副作用较人工合成药物小[3]。因此，从天然产物中寻找新的活性成分，有望成为治疗乳腺癌等疾病的有效药物。

    β-谷甾醇是一种四环三萜类化合物，化学名为5，22-三烯基-3β-羟基-甾-7-烯-20-酮，通常呈现为白色晶体或结晶性粉末，无味或微苦味。它是一种植物固醇，主要存在于谷物、坚果、种子、蔬菜等食品中。现代药理研究表明，β-谷甾醇具有调节雌激素、抗炎、抗氧化和抗肿瘤等多种功效[4]。最新研究发现[3]，β-谷甾醇对乳腺癌有明确的治疗效果，它可以保护乳腺组织，抑制雌激素的合成和雌激素受体的表达，调节乳腺上皮细胞的增殖、凋亡和分化，调节乳腺细胞中炎症因子的表达，清除自由基，降低细胞氧化损伤[5-6]。近年来，其由于疗效显著、毒副作用小、安全性好成为研究热点，被认为是治疗乳腺癌的理想药物。

    本文对β-谷甾醇治疗乳腺癌的分子机制和相关信号传导通路进行综述，以期为临床治疗乳腺癌提供新思路，促进其在乳腺癌等疾病防治中的应用。

    1 β-谷甾醇治疗乳腺癌的相关机制

    1.1 氧化应激

    氧化应激是指细胞内活性氧(ROS)与活性氮(RNS)之间的平衡失衡，进而激活转录因子，导致生长因子、炎症细胞因子、趋化因子、细胞周期调控因子、抗炎因子等500多个基因不同程度的表达。此外，ROS和RNS的失衡还会引起DNA的突变、缺失、扩增和重排等损伤，进而影响疾病的发生发展。其中，ROS是一组寿命短、活性高、含氧的分子，已在多种癌症(Ⅱ至Ⅲc期乳腺癌、晚期非小细胞肺癌、晚期胰腺癌)中检测到ROS产生增加。ROS具有多种作用，如可以激活促肿瘤信号，增强肿瘤细胞存活和增殖，并导致DNA 损伤和遗传不稳定，还可以诱导氧化应激引发的肿瘤细胞死亡[7]。近年来，抗氧化剂的致癌作用引起了人们的广泛关注。β-谷甾醇是一种相对温和的抗氧化剂，体外研究显示其能显著降低ROS水平，起到抑癌作用[8]。进一步研究发现，高浓度β-谷甾醇可以改善炎症反应，改善氧化应激指标，但低浓度β-谷甾醇恶化氧化应激指标，尤其是硫代巴比妥酸反应物质(TBARs)，谷胱甘肽(GSH)和过氧化氢酶的水平、过氧化氢酶含量等[9] ......