赵晓亚，郑文惠，耿一楠，刘晓，常艳，丁俊飞(华润双鹤药业股份有限公司，北京 101111)

    别嘌醇(allopurinol)，化学名为1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-醇，是临床上治疗痛风的常用药物[1]。此外，研究表明别嘌醇对肾病也有良好的治疗效果[2]，还可作为肿瘤溶解综合征低危患者和血尿酸正常的中危患者的首选初始药物[3]。别嘌醇治疗痛风的主要药用原理是别嘌醇及其代谢产物氧嘌呤醇通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性，使尿酸生成减少[4]。目前，别嘌醇常用的工业化合成路线如图1所示[5-6]。其中，别嘌醇合成工艺中的重要起始物料吗啉，在后续反应中可通过精制去除。由于别嘌醇常采用“一锅法”合成路线，即生成5-氨基-1-H-吡唑-4-甲酰胺半硫酸盐[5]，合成路线较短，有残留吗啉的风险，因此需严格控制吗啉残留量。参考致癌效力数据库(CPDB)提供的1547种化合物结构[7]，吗啉结构与1，4二氧己环结构类似，具有潜在警示结构。因此，按照潜在致突变性杂质的要求制定吗啉限度为1.8 μg·g-1[8]。

    图1 别嘌醇原料药的工艺路线Fig 1 Process route of allopurinol API

    目前，别嘌醇及其制剂的杂质相关研究内容较多[9-10]，但尚未发现对别嘌醇中吗啉进行检测的标准[11-13]或文献。吗啉检测通常采用气相色谱法[14-15]、离子色谱法[16]、液相色谱法[17]等分析方法，其中，离子色谱法具有简便、快速、灵敏度高，以及对强碱溶液的强耐受性等优点。本研究基于离子色谱法测定别嘌醇中的痕量吗啉，该法灵敏度高、专属性好、准确度高，不仅能够较好地满足别嘌醇中吗啉的质量控制要求，为别嘌醇质量标准的提升提供了科学依据 ......