张佳雯，李琴，范国荣，程学芳*(.上海交通大学医学院附属第一人民医院临床药学科，上海 200080；2.上海市松江区新浜镇社区卫生服务中心药剂科，上海 20605)

    乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。据世界卫生组织GLOBOCAN[1]数据显示，全球乳腺癌年新发病例数从2018年的210万例增至2020年的226万例。在中国，2020年新发乳腺癌约41.6万例，高居女性恶性肿瘤的首位。其中，约70%的乳腺癌患者为激素受体(hormone receptor，HR)阳性和人表皮因子生长受体-2(human epidermal growth factor receptor 2，HER2)阴性(HR+/HER2-)[2-3]。

    CDK4/6抑制剂可通过与CDK4和CDK6激酶的三磷酸腺苷(ATP)结合位点结合，抑制其活性，干扰网膜母细胞瘤(retinoblastoma，Rb)的磷酸化，阻断细胞周期从G1期到S期的进程，抑制肿瘤细胞增殖。此外，CDK4/6抑制剂还能抑制上游雌激素受体信号通路的表达，与内分泌治疗之间存在协同增效作用[3-4]。迄今为止，已有5种CDK4/6抑制剂获批上市，分别是哌柏西利、瑞博西利、阿贝西利、曲拉西利(预防骨髓抑制)和达尔西利(2021年底获批上市，未纳入本研究)。国内外权威指南一致推荐CDK4/6抑制剂联合芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitor，AI)用于HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗。然而，目前国内外尚无相关CDK4/6抑制剂联合AI类药物临床综合评价研究报道。

    本研究选取HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗药物哌柏西利、瑞博西利和阿贝西利作为研究对象，拟通过临床综合评价的方法，比较哌柏西利、瑞博西利和阿贝西利联合AI方案的临床综合价值，以期为临床用药实践提供参考。

    1 研究方法

    1.1 临床综合评价指标体系构建与评价方法

    本研究基于《抗肿瘤药品临床综合评价技术指南(2022年版试行)》等[5-10]，围绕HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗的安全性、有效性、经济性、创新性、适宜性和可及性6个维度进行综合分析。通过文献查询确定各维度评价指标并构建形成CDK4/6抑制剂联合AI类药物用于HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗的临床综合评价指标体系。在安全性和有效性方面，本研究采用网状meta分析进行定量分析。在经济性、创新性、适宜性和可及性方面，本研究采用国内药品价格、纳入医保情况、综合专利情况、地区药品配备量等数据进行定量分析 ......