在体单向肠灌流模型测定甘草素的药物渗透性及生物药剂学分类预测
肠段,辛醇,1材料,1仪器,2试药,3实验动物,2方法与结果,1溶液的配制,2甘草素含量测定方法学的建立,3甘草素平衡溶解度和脂水(PBS)分配系数测定,4渗透性测定,3讨论
汪凯康,贾文,丁文华,刘群山,徐维平,,3*(.安徽中医药大学药学院,合肥 300;.安徽省老年医学研究所,中国科学技术大学附属第一医院 老年医学科(安徽省立医院),合肥 3000;3.中国科学技术大学附属第一医院 药剂科(安徽省立医院),合肥 3000)甘草素(liquiritigenin),别名4,7-二羟基黄烷酮[1],是一种从豆科植物甘草根部中提取的二氢黄酮单体化合物[2-3],在自然界中主要以糖苷苷元形式存在。近年来,甘草素的各种药理活性,包括抗氧化应激[4-5]、抗肿瘤作用[6-8]、抗抑郁[9-10]、抗血脂[11]和肠道菌群调节作用先后被发现[12-13]。甘草素药效价值大,市场前景广阔,目前已成为研究热点[14]。
类药性是指先导化合物最终可能成为药物的一些相似特性(包括溶解度、亲脂性、解离常数等),以及化合物在机体内的生物学参数。因此在药物研发过程中,类药性成为快速确认候选化合物能否成为临床前候选药物的重要标准之一[15-16]。
本研究通过对甘草素的理化性质及其渗透性研究,以大鼠各肠段为模型,测定大鼠对不同浓度的甘草素的吸收情况,结合其理化性质,为后续甘草素药物研发设计提供依据。
1 材料
1.1 仪器
Shimadzu LC-20AD高效液相色谱仪[岛津企业管理(中国)有限公司];ZORBZX SB-Aq C18色谱柱[(250 mm×4.6 mm,5 μm)安捷伦科技(中国)有限公司];BT-50EA蠕动泵(重庆杰恒蠕动泵有限公司);BS224S万分之一电子天平(北京赛多利斯仪器有限公司);HH恒温水浴锅(江苏金坛区中大仪器厂)。
1.2 试药
甘草素对照品(纯度>98%,批号:AF21021004)、甘草素原料药(纯度:98%,批号:AFBH3102)(成都埃法生物科技有限公司);葡萄糖[生工生物工程(上海)股份有限公司,批号:G715BA0008];氯化钙(西陇化工股份有限公司,批号:1001042);氯化钾(无锡市展望化工试剂有限公司,批号:70910076);氯化钠(天津欧博凯化工有限公司,批号:20220320);碳酸氢钠(批号:20180608)、盐酸(批号:20210506)、磷酸二氢钾(批号:20160226)(国药集团化学试剂有限公司),磷酸氢二钠(批号:D1811141)、氯化镁(批号:B2307832)、磷酸二氢钠(批号:F1829111)(上海阿拉丁生化科技有限公司);氨基甲酸乙酯(上海麦克林生化科技有限公司 ......
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