孙欠欠，张行行，赵麓，赵安东，史永恒，王川，刘继平，王斌*(1.陕西中医药大学药学院，陕西 咸阳 712046；2.中医药脑健康产业陕西省高校工程研究中心，陕西 咸阳 712046；3.陕西省中医药管理局中药药效机制与物质基础重点研究室，陕西 咸阳 712046)

    大气PM2.5可经呼吸直达肺泡，沉积于肺泡表面；其可溶性组分或PM0.1还可透过肺泡壁的生理屏障进入循环系统，随血流而作用于全身的靶器官[1-2]。据大量流行病学及《中国心血管病报告2018》最新研究数据显示，大气PM2.5污染是引起我国居民心血管疾病发病率和死亡率持续增加的重要风险因素[3-5]。内皮细胞损伤是导致许多心血管疾病的起始环节和重要指标[6]，而进入血液循环系统的PM2.5颗粒可通过多种途径损伤血管内皮细胞，薛盼盼等[7]将PM2.5与人脐静脉内皮细胞共培养后发现，PM2.5可诱导内质网应激并致其铁死亡；张一凡等[8]研究发现，PM2.5可触发氧化应激和炎症反应，并激活P38MAPK信号通路促进内皮细胞损伤和凋亡。

    课题组前期研究发现，PM2.5暴露可活化心肌组织NLRP3炎性小体，促进炎性反应和心肌细胞凋亡[9]，可以通过调节MAPK通路、AMPK通路、NF-κB通路与Sirt1通路，影响内皮舒张因子一氧化氮(NO)以及活性氧(ROS)的释放，引发血管内皮损伤[10-11]。课题组一直致力于黄芩苷(baicalin，BC)、栀子苷(geniposide，GD)抗脑血管损伤药效及机制研究，黄芩苷、栀子苷以最佳比例7∶3配伍，在30、60 mg·kg-1剂量应用时可有效抑制5-LOX/CysLTs/CysLTsR通路表达[12]、抗炎[13]、降低兴奋性氨基酸毒性[14]、调节小胶质细胞极化状态[15]等。课题组最新的研究表明，黄芩苷、栀子苷配伍可呈部分内皮依赖性地舒张由U46619预收缩的脑基底血管，其机制可能与调节NO表达有关；可通过调节HIF-1α/eNOS信号通路表达，保护由缺血缺氧诱导损伤的血管内皮损伤。因此，本实验拟通过离体血管环实验和在体动物实验探讨黄芩苷联合栀子苷在30(低)、60 mg·kg-1(高)剂量对改善PM2.5诱导的血管内皮功能障碍作用及其机制。

    1 材料

    1.1 动物

    SPF级SD大鼠32只，雄性，(220±20)g [成都达硕实验动物有限公司，动物许可证编号：SCXK(川)2020-030]。饲养于陕西中医药大学中药药理实验动物房内，温度 23～25℃，相对湿度 45%～55% ......