钟鹏英，张玉超，张芳华，张喜利，刘文龙*(1.湖南中医药大学药学院，长沙 410208；2.中药成药性与制剂制备湖南省重点实验室，长沙 410208；.湖南省中医药研究院附属医院，长沙 410208)

    慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种慢性肺部疾病，其特点是气道气流受限，并伴有炎症和肺气肿，COPD患者气流受限的直接原因是气道重塑，而肺气肿则源于肺泡壁的广泛破坏[1-2]。烟雾中含有各种有毒物质，容易吸引巨噬细胞和中性粒细胞，促进内源性物质的释放，并加速氧化应激引起的肺组织损伤[3]。现代医学研究发现，到2030 年，COPD可能与高血压和糖尿病一起成为全球三大死因，极大地阻碍医疗保健的发展，损害人类健康[4]。目前还没有可逆转或阻止疾病发展的治疗方案，为此，迫切需要确定治疗研究的新机制或新靶点。代谢组学(代谢物分析)是一种新兴的方法，可用于鉴定代谢物的生物标志物和发现受干扰的代谢途径，依据代谢途径的变化从而发现不同疾病中的治疗标志物[5-7]，在COPD疾病中发现其部分代谢表达也出现了紊乱[8]，选取关键代谢途径进行治疗，有可能成为治疗新方式。

    人参化橘红复方含人参、甘草、化橘红和陈皮，其中，药材陈皮和化橘红含有柚皮素、柚皮苷和陈皮苷，其抑制黏蛋白分泌和调节炎症的作用已得到广泛认可，具有祛痰和镇咳作用，可用于治疗慢性支气管疾病[9]，人参皂苷Rg1、人参皂苷Rg3和总人参皂苷早已被证明可通过调节辅助性T细胞1和T细胞2 的比例来平衡内环境。人参皂苷Rg1可介导上皮-间质转化(EMT)，进而抑制气道重塑来增强COPD患者的肺功能和存活水平[10-11]。然而，对于其如何干预 COPD的作用机制并不清晰，本研究经血清代谢组学分析并验证与COPD相关的生物标志物和代谢通路，为人参化橘红治疗COPD提供更加丰富的理论基础。

    1 材料

    1.1 动物

    24只雄性SPF级SD大鼠，(200±20)g [湖南晶达实验动物有限公司，生产许可证号为：SYXK 2019-0009]。大鼠自由进食和饮水，饲养温度为20～25℃，湿度为50%～70%。所有实验均按照湖南中医药大学医学伦理审查委员会批准的动物实验方案和指南进行(伦理审查号：LL2022090602)。

    1.2 试药

    人参化橘红(西藏嘉唐保健品有限公司)；TBST、BCA蛋白浓度测定试剂盒，RIPA(强)组织细胞快速裂解液(赛文科技有限公司)；脂多糖(LPS ......