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编号:954298
基于网络药理学和实验验证探讨藤黄酸抑制膀胱癌的作用及机制
http://www.100md.com 2024年3月14日 中南药学 2024年第2期
划痕,1材料,1数据库与软件,2材料,2方法,1获取GA的作用靶点,2获取膀胱癌的靶基因,3获取GA抑制膀胱癌的潜在靶基因,4蛋白互作网络构建,5GO和KEGG分析,6GA溶液的制备,7细胞培养和分组
     陈瑞琦,熊洪,刘宏伟(广东医科大学附属医院泌尿外科研究室,广东 湛江 524001)

    膀胱癌(bladder cancer,BC)是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一,是世界上第十大常见癌症[1]。数据显示,近年来我国膀胱癌的总发病率呈上升趋势[2]。膀胱癌根据其浸润深度可分为肌层浸润性膀胱癌(muscle-invasive bladder cancer,MIBC)和非肌层浸润性膀胱癌(non muscle-invasive bladder cancer,NMIBC)[3]。现阶段,新辅助化疗联合根治性膀胱切除术是目前治疗MIBC的标准方案,然而部分无法接受手术的患者只能采用化疗、放疗等方法,在治疗过程中会出现较大的不良反应[4]。经尿道膀胱肿瘤切除术联合术后膀胱灌注化疗或免疫治疗是NMIBC的常规治疗方案之一,但是治疗效果有限,具有很高的复发率[5]。因此,有必要寻找具有更好疗效且不良反应较小的治疗膀胱癌的潜在药物。

    研究发现,中药在抗肿瘤方面具有多靶点、不良反应小、不易产生耐药性等特点[6]。藤黄是藤黄科植物藤黄(GarciniahanburyiHook.F.)分泌出的树脂,具有治疗痈疽、损伤出血、牙疳蛀齿等作用[7]。藤黄酸(gambogic acid,GA)是从藤黄中提取的主要化合物之一,具有抗氧化、抗炎等多种功能。研究发现,GA可抑制多种肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭能力,并促进其凋亡[8]。网络药理学是建立在药物-基因-疾病的多层次网络基础上的新兴学科,可以从整体上预测药物的作用靶点[9]。本研究通过网络药理学筛选GA抑制膀胱癌的潜在作用靶点,通过细胞实验验证,探讨GA抑制膀胱癌的作用及可能机制,为筛选出膀胱癌的潜在辅助治疗药物提供理论基础。

    1 材料

    1.1 数据库与软件

    PubChem(https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/)数据库,PharmMapper(http://www.lilabecust.cn/pharmmapper/)数据库,UniProt(https://www.uniprot.org/)数据库,GeneCards(https://www.genecards.org)数据库,STRING(https://cn.string-db.org/),David(https://david.ncifcrf.gov)数据库,数据分析软件Cytoscape 3.9.1,在线网站Venny 2.1.0(https://bioinfogp.cnb.csic.es/tools/venny/) ......

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