郭丹峰，金怡平，肖利辉，袁金桥(嘉实(湖南)医药科技有限公司，长沙 410217)

    氟马西尼作为一种苯二氮?类药物的拮抗剂，可与苯二氮?受体特异性结合，减少γ-氨基丁酸的释放[1]，临床主要用于逆转苯二氮?类药物所致的中枢镇静作用[2]，如终止用苯二氮?类药物诱导及维持的全身麻醉。根据其特定的临床用途以及肝脏首过效应的影响[3]，目前国内外上市的剂型均为注射液[4]。氟马西尼是一种酯类化合物，易水解生成杂质A，如图1所示，可能导致氟马西尼注射液的性状、溶液澄清度与颜色、可见异物、不溶性微粒和含量在贮藏期间发生改变，影响药品的安全性和有效性。pH值作为影响杂质A降解速度的关键因素之一，暂无文献报告其对氟马西尼注射液质量稳定性的影响。本文参考国内外药典规定的pH值范围，按照参比制剂的处方制备不同pH值的氟马西尼注射液，考察自制氟马西尼注射液与参比制剂质量的稳定性，为制剂工艺中pH值的选择提供科学依据。

    图1 氟马西尼的水解反应Fig 1 Hydrolysis reaction of flumazenil

    1 仪器与试药

    Agilent 1260型高效液相色谱仪(美国安捷伦公司)；XS105DU型分析天平(精度：0.01 mg)、FE28型pH计(瑞士梅特勒托利多)；FCD-2000型恒温鼓风干燥箱(上海琅玕实验设备有限公司)；Milli-Q纯水仪(德国默克)；YXQ-LS-50A型立式高压蒸汽灭菌器(上海博讯实业有限公司医疗设备厂)；AGL-2型安瓿拉丝灌封机(长沙益广制药机械有限公司)；SHH-12W-SD型稳定性试验箱(重庆康诚永生试验设备有限公司)；YB-2型澄明度检测仪(天大天发科技有限公司)；LE100型微粒检测仪(苏州苏净仪器自控设备有限公司)。

    氟马西尼对照品(批号：100727-202003，纯度：99.9%，中国食品药品检定研究院)；杂质A对照品(批号：190901，纯度：99.4%，自制)；氟马西尼(原料药，批号：180101 ......