李薇，徐晓红(广东医科大学附属医院超声科，广东 湛江 524000)

    蒽环类药物(anthracyclines，ANT，见图1)[1]是一类由链霉素菌属产生的具有广谱杀伤肿瘤能力的细胞毒性药物，主要包括阿霉素(DOX)、米托蒽醇、柔红霉素等，是多种实体瘤及血液系统恶性肿瘤的化疗基础药物，但其同时也会对心脏产生明显的毒性作用，主要表现为心肌细胞损伤及其相关的心脏功能障碍。现从ANT致心肌毒性的发病机制、监测及防治研究进展进行综述。

    图1 蒽环类药物结构式Fig 1 Structure of anthracyclines

    1 ANT心脏毒性的发病机制

    1.1 氧化应激途径

    氧化应激被学界公认为是ANT引发心脏毒性最主要的机制，它是由于活性氧(ROS)和活性氮(RNS)的生成与自身抗氧化作用的失衡造成的。阿霉素是ANT中被研究得最充分的心脏毒性化疗药物。ANT聚集于心肌细胞的线粒体中，超氧阴离子自由基(O2-)、羟自由基(OH-)、过氧化氢(H2O2)和过氧亚硝酸盐(ONOO-)等通过还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)脱氢酶和其他还原酶氧化反应生成，这种非酶路径构建了一个自我维持的氧化还原循环，最终使超氧阴离子不断累积，诱导线粒体、脂质微粒体过氧化，造成细胞膜损伤，从而使心肌细胞启动程序性死亡[2-3]。此外，心肌与其他组织相比耗氧量更多，线粒体含量更丰富，同时其抗氧化酶如过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)等含量相对不足，ANT进入心肌，可减少心肌细胞中的抗氧化酶，ROS或RNS不能被及时清除而导致过量积聚，阻碍心脏内能量代谢，加剧了对心肌细胞的损伤[4-5](见图2)。

    图2 DOX诱导心脏毒性的机制Fig 2 Mechanism of cardiotoxicity induced by DOX

    与此同时，ANT还可以利用铁调节蛋白和转铁蛋白受体，影响细胞内铁离子的聚集，增加心肌细胞内的游离铁，并与之形成复合体 ......