中药防治乙型病毒性肝炎作用机制研究进展
抗病毒,乙型肝炎,1抑制病毒复制,1中药复方,2中药活性成分,2调节机体免疫,3保肝降酶,4抗纤维化,5讨论
李盼盼,张凯悦,呼欣怡,韩玉晓,吴昱铮,王涛,刘梦扬*(.天津中医药大学中医药研究院,天津 3067;.天津中医药大学组分中药国家重点实验室,天津 3067)病毒性肝炎(viral hepatitis)是指由单个或多种肝炎病毒引起的肝脏炎症反应。据估计,每年有140万人死于肝炎病毒所致的急性感染及相关的肝硬化和肝癌,其中乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)和丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)导致的死亡人数约占96%。2021年世界卫生组织(World Health Organization,WHO)公布的报告数据显示,全球约有2.96亿慢性HBV感染者,但在被确诊患者中只有22%的慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者接受了抗病毒治疗[1]。目前,抗病毒首选药物以核苷(酸)类似物[nucleos(t)ide analogues,NAs]和干扰素(interferon,IFN)为主。恩替卡韦、替诺福韦等NAs可强效抑制HBV复制并减轻肝脏炎症,但患者需要长期服药且面临耐药风险。聚乙二醇干扰素(Peg-IFN-α)和IFN-α治疗表现出较好的病毒学应答,却存在不良反应较多等不足[2]。因此,寻找安全高效的病毒性肝炎治疗药物仍是当前研究的重点和热点。
我国《慢性乙型肝炎预防和治疗指南(2022版)》指出[3],CHB的治疗目标是最大限度地持续抑制HBV复制,缓解肝脏坏死炎症和纤维化,延缓和减少肝功能衰竭、失代偿性肝硬化、肝癌等并发症的发生。除抗病毒治疗外,抗炎、抗氧化、保肝降酶、抗纤维化和免疫调节等治疗途径目前已成为CHB患者的重要治疗策略,且临床实践皆证明了中药在这些方面对治疗HBV为代表的病毒性肝炎具有突出的调控作用和优势[4]。本文从抑制病毒复制、免疫调节、保肝降酶及抗纤维化等作用方面对中药及其有效组分治疗HBV的最新机制研究进展进行综述,以期揭示中药防治HBV的主要靶点和调控机制,为病毒性肝炎的临床治疗和药物开发提供方向。
1 抑制病毒复制
近年来,临床上已出现一些抗病毒的中药制剂,尽管其效果相比于化学药物还有一定差距,但基于抗肝炎病毒复制的有效中药及其组分的筛选和开发仍是抗病毒药物及其先导化合物获取的重要途径。
1.1 中药复方
灵猫方提取物处理HBV模型细胞发现,细胞中乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎E抗原(HBeAg)和HBV DNA水平明显下调,其主要通过上调INF水平和抑制自噬相关蛋白表达来发挥抗病毒作用[5] ......
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