李国相，车颜婷，高迪，苗晓莉，张成宇，林彬，张威风，2，3，何淑旺，3*(.北京达因高科儿童药物研究院有限公司，北京 0076；2.山东大学，济南 25000；3.山东达因海洋生物制药股份有限公司，山东 威海 264300)

    地氯雷他定是先灵葆雅公司于1988年开发上市的三环长效型第3代组胺拮抗剂。本品为氯雷他定的活性代谢物，可通过选择性地拮抗外周H1受体，快速缓解季节性过敏性鼻炎的相关症状，如打喷嚏、流涕和鼻痒、鼻黏膜充血、鼻塞；还用于缓解慢性特发性荨麻疹的相关症状如瘙痒，并可减少荨麻疹的数量及大小[1-3]。

    地氯雷他定口溶膜为改良型新药，还未上市，各国药典中均未收载该品种。《美国药典》(USPNF)[4-5]、国家食品药品监督管理局标准[6]、国家药典委公示稿[7]及相关文献[8-13]中均是关于地氯雷他定片和地氯雷他定口崩片的溶出度和溶出曲线测定，分别采用紫外分光光度法和HPLC法检验剂片或口崩片的溶出度和溶出曲线。紫外分光光度法专属性差、操作烦琐、耗时长，USP中地氯雷他定口崩片采用HPLC法测定溶出度，但流动相中磷酸二氢钾浓度较高，对色谱柱寿命影响较大。陈承贵等[11-12]采用HPLC法测定溶出度，但流动相用三乙胺调pH值，操作难且三乙胺有强烈氨臭，刺激性强，对色谱柱寿命影响也较大。严一铭[13]采用HPLC法测定溶出曲线，该方法与地氯雷他定片公示稿的有关物质测定方法一致，流动相盐浓度较低、无害环保且便于制备，但地氯雷他定保留时间在21 min左右，耗时长。本研究拟优化色谱条件，使地氯雷他定保留时间缩短至2.5 min左右，提高检测效率，进而满足样品大批量快速测定的质量控制需求。

    1 仪器与试药

    1260液相色谱仪(美国安捷伦公司)，860DL药物溶出仪(LOGAN)，分析天平(梅特勒托利多，精度：0.01 mg)，地氯雷他定对照品(含量：99.9%，批号：100919-202105，中国食品药品检定研究院)，地氯雷他定口溶膜(规格：5 mg，批号：230301、230302、230303，均为自制)，乙腈和三氟乙酸为色谱纯，十二烷基硫酸钠、盐酸、醋酸钠、冰醋酸、磷酸二氢钾、氢氧化钠、氯化钠为化学纯，水为纯化水。

    2 方法与结果

    2.1 色谱条件

    色谱柱：采用Agilent C8(4.6 mm×150 mm ......