吴琦琦，刘轶，周明，李帅，李晓燕，刘雁鸣，文亮(湖南省药品检验检测研究院，长沙 410001)

    美沙拉秦(嗪)，化学名为5-氨基-2-羟基苯甲酸[1-2]，是临床治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病的一线药物[3-4]。由瑞典PharmaciaAB公司开发，于英国TillotsLabs公司1985年首次上市。目前国内共有3家企业生产。本品已知杂质共有16种[5]，大多含有硝基苯或氨基苯结构片段，具有潜在的基因毒性。通过基因毒性预测软件Derek和Sarah分析，其杂质A、杂质B、杂质C、杂质E、杂质I、杂质J、杂质M、杂质N、杂质S均为阳性，其中杂质A为对氨基酚，因可诱导DNA的断裂而具有明确的遗传毒性。《欧洲药典》对这些杂质进行了严格的控制；而国内现行质量标准有3个，部分标准缺失有关物质项，部分标准杂质检出能力差，可能会存在质量风险。溃疡性结肠炎和克罗恩病根治困难、易反复发作，一旦患病，往往需要长期服药[6]。因此，亟须对其首选药物——美沙拉秦(嗪)肠溶片上市后的安全性、有效性及质量可控性进行相关的评价性研究[7]。

    1 仪器与试药

    Agilent1260高效液相色谱仪、Agilent 1260 2D-6120二维液质联用仪(美国安捷伦公司)；梅特勒托利多V20水分测定仪(瑞士梅特勒托利多公司)；瑞士万通XP205电子天平(精度0.01 mg)。

    美沙拉秦(嗪)肠溶片：企业1(51批次样品)、企业2(32批次样品)、企业3(32批次样品)；甲醇为色谱纯，磷酸氢二钾、10%四丁基氢氧化铵水溶液为分析纯，水为纯化水。

    2 方法

    2.1 液相色谱条件

    色谱柱为Agilent1 C18柱(250 mm×4.6 mm，5μm)；流动相A为磷酸盐缓冲液(取磷酸氢二钾4.35 g，加水溶解并稀释至1000 mL，用磷酸调pH值至7.2)-TBAH溶液[取10%四丁基氢氧化铵水溶液80 mL，加水稀释至200 mL，用硫酸溶液(1→2)调节pH值至7.5]-甲醇-水(250∶50∶100∶600)；流动相B为磷酸盐缓冲液-TBAH溶液-甲醇-水(250∶50∶500∶200)，按表1梯度洗脱，流速为1.0 mL·min-1；柱温为40℃；检测波长为240 nm；进样量为10 μL ......