李钰鑫，兰文*，刘雁鸣(1.湖南省药品检验检测研究院，长沙 410001；2.国家药品监督管理局药用辅料工程技术研究重点实验室，长沙 410001)

    维胺酯，化学名为N-(4-乙氧碳基苯基)维甲酰胺，因结构与全反式维A 酸类似，其作用机制与13-顺维A 酸及芳香维A 酸较相似，但刺激性低于维A酸，不良反应比维A酸少，治疗指数为维A酸的10倍[1-2]。维胺酯能够调节和控制上皮细胞分化与生长，减少皮脂分泌，抑制角质形成细胞的角化过程，使角化异常恢复正常，发挥抗雄激素、抗炎、调节免疫及预防瘢痕形成等作用，用于治疗各种痤疮、角化异常性皮肤病等，同时对鱼鳞病、银屑病(牛皮癣)、苔藓类皮肤病、黏膜病及结缔组织等疾病也有一定疗效[3-5]。维胺酯为我国自行研制的维A酸类药物，维A酸作为起始原料与三氯化磷反应转化为维A酰氯，再与苯佐卡因反应生成维胺酯，反应路线如图1所示。目前国内仅3家维胺酯原料生产企业，国内外药典均未收载该品种[6-7]，现行标准为《国家药品标准》化学药品地标升国标第二册[WS-10001-(HD-0164)-2002]和原国家食品药品监督管理总局标准YBH14602008，与《国家药品标准》化学药品地标升国标第二册标准比较，原国家食品药品监督管理总局标准YBH14602008增订了有关物质及残留溶剂检查，有关物质方法仅对杂质总量进行控制。本文在现行标准基础上，结合《中国药典》2020年版四部指导原则[8]，首次建立了同时测定维胺酯中维A酸和其他杂质的HPLC方法；并采用液质联用技术[9-10]结合强制降解试验，对主要未知杂质峰进行定性分析并推测杂质来源。采用ADMET Predictor 软件[11]对维胺酯及其主要杂质进行毒性预测，为制订维胺酯原料药的质量标准提供参考。

    1 材料

    Ultimate3000型高效液相色谱仪(美国戴安公司)；十万分之一MS205DU电子天平(瑞士梅特勒-托利多公司)；1290-6550型高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(美国安捷伦公司)。

    维胺酯对照品(纯度：99.03%，批号：190303，C公司，湖南省药品检验研究院标定)；维A酸对照品(纯度：99.4%，批号：100307-200902，中国食品药品检定研究院)；甲醇(色谱纯，Burdick ＆Jackson)；水为纯化水；其他试剂均为分析纯；15批维胺酯原料药(A公司，批号分别为170101、170102、170103、181002；B公司，批号分别为161205、161206、190303、190304、190305；C公司 ......