阿魏酸钠对老年性早期糖尿病肾病的影响
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中图分类号：R587.1文献标识码： A文章编号： 1672-3783(2008)-1-0038-02
【摘 要】目的 探讨阿魏酸钠对早期糖尿病肾病患者肾脏的保护作用。方法 64例早期糖尿病肾病患者随机分为观察组32例和对照组32例，观察组在对照组治疗的基础上给予阿魏酸钠0.4加入生理盐水250ml，1次/日，共12周，观察两组治疗前后小组间相关指标的变化。结果 观察组患者24h尿白蛋白排泄(VAER)，血β2—微球蛋白、血清、尿素氮及C—反应蛋白均较治疗前明显下降(P<0.01或P<0.05)，且与对照组治疗前后相比差异亦有显著性(P<0.05)，无严重不良反应。结论 阿魏酸钠对早期糖尿病肾病患者的肾脏病变有部分保护作用。
【关键词】早期糖尿病肾病 阿魏酸钠 老年性
糖尿病肾病(diabetic nehropathy,DN)是糖尿病(diabetes mellitu,DM)最主要的微血管并发症，也是导致慢性肾功能衰竭的主要原因之一。早期糖尿素肾病(END)以微量白蛋白尿为特征，此期采取措施，积极防治，可延缓或阻止其进入临床蛋白尿期，一旦出现临床蛋白尿，则此过程不可逆转。本研究旨在观察阿魏酸钠在老年END传统治疗中加用或不加用阿魏酸钠的临床对比研究。报道如下：
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1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2004年6月至2006年6月在我院住院的≥60岁的老年糖尿病患者64例，其中男42例，女22例，年龄60—86岁，平均(68.2±7.5)岁。DM的诊断按照1997年美国糖尿病协会(ADA)诊断标准。DN的诊断按照Mogensen[1]标准。END(Ⅲ期)指尿微量白蛋白排泄频率(UAER)在20—200ug/min(28.8—288mg/24h)之间。除外急慢性肾炎、酮症酸中毒、运动、发热、感染、心力衰竭及近期应用肾毒性药物等影响尿蛋白的因素。病例分组：将患者随机分为观察组和对照组，每组各32例。观察组中男22例，女10例，平均年龄(68.4±8.1)岁；对照组中男20例，女12例，平均年龄(68.1±6.8)岁。两组在年龄、 性别、体重、血糖、血压、血脂等方面差异无显著性(P>0.05)，有可比性。
1.2 治疗方法 全部患者均有视网膜病变。给予糖尿病饮食，控制血糖(诺和灵30R10～20u，早、晚饭前30min皮下注射，根据血糖值逐渐调整诺和灵的用量)、降血压(洛丁新为基础，必要时加用波依定等)等治疗。待血糖、血压稳定(FPG6.46±0.53mmol/L；血压100～140/70～90mmHg)后进入观察阶段。观察组在常规治疗基础上加用阿魏酸钠0.4加入生理盐水250ml，1次/日，共12周。对照组仅采用口服常规降压、降糖药物，所有病例血糖、血压控制均能达标。
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1.3 观察项目 两组分别于治疗前后测24h尿白蛋白排泄率(24h—VAER)、血β2—微球蛋白(β2—MG)、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及C—反应蛋白(CRP)，并进行治疗前后及组间比较。
1.4 统计学方法 用SPSS 13.0软件采用t检验。
2 结果
2.1 两组治疗前后24h—VAER、血β2—MG、Scr、BUN、CRP比较。见表1。
2.2 不良反应 32例应用阿魏酸钠中仅有1例出现轻度且短暂性头痛，面色潮红予对症治疗后症状消失，仍坚持用药。未见出血、皮疹及呼吸困难病例。
3 讨论
DN是DM严重的微血管并发症，约30%～50%的DM患者合并DN，DN已成为DM患者致死、致残的重要原因之一。DN发病机制复杂，目前认为主要与肾血流动力学异常及肾小球微循环障碍有关[2]。对EDN的治疗采取综合措施，包括优质低蛋白饮食、控制血糖和血压，调脂治疗以及血管紧张素转换酶和血管紧张素II受体拮抗剂的应用。内皮素(ET—1)与DN的发生、发展的关系早就引起人们的重视，DM患者尿ET排泄量明显高于正常人，即使尿微量白蛋白正常的患者也是如此，并发现尿ET排泄量与年龄，尿白蛋白具有线性关系。De—mattit等也对DM患者的血、尿ET水平做了观察，发现伴微量白蛋白尿的DM患者血浆ET水平高于不伴微量白蛋白尿者。而伴有高血压者ET水平则高于不伴高血压者。这些结果表明，ET水平异常先于糖尿病相关肾损害的微量白蛋白尿阶段，尿ET水平可能反映了肾血管损害的严重程度，提示ET与DN的发生和发展有密切关系[3]。阿魏酸钠是川芎中提取的有效成份阿魏酸采用化学合成的钠盐，其不仅对血栓素A2样物质生成有抑制作用，而且其酚羟基结构清除自由基，防止血管内皮脂质过氧化损伤，苯烯结构拮抗内皮素，减轻血管内皮继发性损伤，有双重保护血管内皮作用，从而抑制血小板聚集及血栓的形成。临床研究证实，阿魏酸钠可降低CRP水平，具有减轻血管内皮损伤以外的抗炎特性。本研究中观察组CRP水平明显下降，提示这种保护作用为拮抗内皮素，减轻血管内皮继发性损伤，抑制肾小球膜细胞增殖等有关。
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研究结果显示，32例糖尿病肾病患者应用阿魏酸钠治疗12周，Scr、BUN、血β2—MG、24h—VAER均较治疗前有明显下降，与对照组未用阿魏酸钠治疗后比较，差异有显著性。
综上所述，阿魏酸钠对老年性早期糖尿病肾病患者的肾脏病变有部分保护作用，能减少尿蛋白，降低肾小球损害，延缓肾功能不全的进展。
参考文献
[1] MOGENSEN CE，SCHMITZ A，CHRISTENSEN C K.Comparative renel pathophysiology relevant to.ID DM and NID DM patients[J].Diabetes Metabol Rev,1998,4(5):453-456.
[2] 潘素芳，武宝玉，陈建文，等，糖尿病肾病与微循环[J]，中国糖尿病杂志，1998,6(4)：201-204.
[3] 王旭红等，内皮素及其在糖尿病肾中的作用.《国外医学 泌尿系统分册》,2000，20(3)：112., 百拇医药(王 阔)