通心络治疗颈动脉粥样硬化30例临床分析(2)

http://www.100md.com 2008年7月1日 刘德祺　吴　娟　付朝晖

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    参见附件(2084KB，3页)。

     (3) 血清OX-LDL水平的测定采用酶联免疫吸附试验(ELISA)。试剂盒由上海荣盛生物试剂厂生产。

    (4) 单核细胞趋化因子(MCP-1)水平的测定采用双抗夹心ELISA法。试剂盒由美国TPI公司提供。

    1.3 统计学分析 所有数据均以平均值±标准差(x±s)表示，采用t检验。使用SPSS12.0 for Windows 进行统计分析，P<0.05 为差异有显著性。

    2 结果

    2.1 试验组与对照组病人年龄、性别相近，无明显差异，合并症无差别，具可比性(P>0.05)。

    2.2 药物干预前后患者颈动脉IMT的变化，见表1。

    对照组15名患者，其用药前颈总动脉IMT的测值范围为0.80~1.22mm，平均值为0.89±0.09mm。舒降之联合阿司匹林治疗6个月后，血管内膜-中膜厚度有增加，平均值为0.90±0.09mm，但仍在有限的范围内(p>0.05)，粥样斑块少许增多。

    试验组1名患者，其用药前颈总动脉IMT的测值范围为0.80~1.20mm,平均值为0.90±0.08mm。服用通心络6个月后，部分患者血管内膜-中膜厚度有轻微增加，但平均值为0.91±0.03mm。试验前后无显著性差异(p>0.05)，提示长期服用通心络可减缓颈动脉粥样硬化的进程。

    治疗六个月后，两组患者斑块均有所增加，但B超检查显示，斑块结构稳定，以硬斑为主，无斑块内出血、溃疡等不稳定表现。

    2.3 药物干预前后患者血清OX-LDL与MCP-1含量变化，见表2。

    (1) 对照组服药半年后血浆OX-LDL含量显著下降(p<0.001), MCP-1含量于治疗后亦明显下降，(p<0.001)。(2)实验组服药半年后血浆OX-LDL含量显著下降(p<0.001)，实验组血浆MCP-1含量于治疗前后下降程度有显著差异(p <0.001)。(3) 对照组与试验组用药前血浆OX-LDL水平相当，无显著性差异(p>0.05)。治疗180天后，两组水平均有明显下降，但对照组OX-LDL水平下降程度较试验组更明显，两组间差异具有显著性(p<0.001)。(4)对照组与试验组用药前血浆MCP-1水平相当，无显著性差异(p>0.05)。治疗180天后，两组水平均有明显下降，但试验组MCP-1水平下降程度较对照组更明显，两组间差异具有显著性(p<0.001)。

    2.4 对照组病人约1/3述仍有头昏，通心络治疗组主观症状基本消失。两组均无死亡病例。两组各一例脑梗死患者均为腔梗，一直随访，余无失访。试验前后进行血尿便、肝肾功能等检查未发现明显改变。说明两组用药是安全的，病人对通心络胶囊长期服用耐受良好。

    3 讨论

    颈动脉粥样硬化是脑血管病重要的危险因素之一,在欧美国家显得更为突出。目前,我国颈动脉粥样硬化的发生率也日益增加。颈动脉是便于利用现代超声成像技术观察和准确测量动脉IMT的理想超声成像窗口^[1]。并在一定程度上代表了全身动脉粥样硬化的情况。

    近年来大量资料揭示动物或人体内存在氧化低密度脂蛋白(OX-LDL),并在AS发生机理中占极其重要的地位。颈动脉粥样硬化的病因和发病机制尚未十分明了,脂类代谢异常仍然是中心发病学说。除了低密度脂蛋白(LDL)含量增高之外,LDL的氧化修饰化学修饰的作用更为重要,氧化修饰之后形成的氧化修饰型LDL(ox- LDL)是颈动脉粥样硬化发病的关键步骤^[2]。我们对临床上有脑供血不足的症状，并经颈动脉超声确诊为颈动脉粥样硬化的患者采用酶联免疫吸附试验(ELISA法)测定其血清OX-LDL的浓度，结果显示其基础OX-LDL浓度明显高于正常值，并随着IMT的增厚及斑块的增多，其浓度水平也增高，这与国内外相关报道一致，并提示OX-LDL是特异性较好的指标,有早期预警作用。

    我们同期测定血清MCP-1的浓度，结果显示其基础MCP-1浓度明显高于正常值，并随着IMT的增厚及斑块的增多，其浓度水平也增高，这与国内外相关报道一致。MCP-1是一种强有力的趋化因子，主要趋化单核细胞，促进单核细胞聚集于内膜下，在动脉粥样硬化的形成中起重要作用。目前的资料显示，损伤局部产生的MCP-1不仅诱导单核细胞的募集，而且活化损伤处的单核细胞、血管平滑肌细胞以产生炎症因子，从而使炎症扩大^[3]。

    颈动脉粥样硬化的治疗方法包括药物治疗和非药物治疗。非药物的方法适合于大多数颈动脉狭窄超过70%以及部分颈动脉狭窄在50%～69%的病人。药物治疗适用于颈动脉中、轻度狭窄的病人,也作为手术治疗的基础治疗。目前的药物治疗包括调脂治疗、抗血小板、抗氧化及钙拮抗剂等,国内初洪刚、郭瑞强等研究结果表明,服用常规剂量的舒降之6个月后IMT开始出现有意义的变薄,2年后IMT显著变薄,说明他汀类药物具有一定的消退动脉粥样硬化斑块的作用^[4]。阿司匹林是最经典、最传统的抗血小板药物。新近研究发现,阿司匹林不仅能通过抑制血小板环氧化酶抗血栓形成,还可能通过其他机制抑制实验性血管成型术后平滑肌细胞增殖,防止内膜增厚,减少再狭窄率^[5]。我们以通心络为试验组，舒降之联合阿司匹林治疗为对照组，进行了为期180天的药物干预实验，结果表明.两组对颈动脉粥样硬化的进程均有影响，其作用程度相近。均可降低血浆OX-LDL水平，对MCP-1的水平均有一定影响，但对照组对OX-LDL作用更明显，而试验组对MCP-1作用更显著。两组药物服用6个月均无明显副作用，用药是安全的。病人对通心络胶囊的耐受良好，有高度依从性。通心络主要由人参、水蛭、全蝎、土元、蜈蚣、蝉蜕、赤芍、冰片等组成。其中人参补益心气,促进血液循环,可达到气行则血行之功效;水蛭活血化瘀,入血分而不伤血;土元有助于水蛭的活血化瘀,有通经疏络之功;蝉蜕、全蝎、蜈蚣可通经疏络、解痉止挛,配赤芍等活血养血;冰片芳香通窍。现代药理分析,水蛭、土元可降低血脂,溶解血栓,恢复血管壁的弹性;水蛭还能抑制凝血酶原与血小板结合,抑制和阻止凝血作用。全蝎、蜈蚣、蝉蜕能较强地解除血管痉挛,增加和改善血液循环。5种虫药合用可以软化血管、溶解血栓,有效地解除血管痉挛,畅通血脉,逐渐缩小病变器官的病灶,促其康复^[6]。在本项药物干预实验中，对照组药物：舒降之联合阿司匹林长期应用具有明显的拮抗炎症反应，延缓颈动脉粥样硬化进程的作用，其机制与他汀类药物强大的降脂作用，尤其是降低LDL，VLDL，升高HDL及阿司匹林抗血小板及减少自由基等作用有关。中药通心络在较长期的坚持应用后，其抗炎症及抗动脉硬化进程的作用与对照组相似，其机制用现代医学来解释，与其应用后明显的降低血液粘度,改善血液流变学,调节血脂的作用有关，能明显降低OX-LDL，并显示出较对照组更显著的抑制MCP-1的作用，其具体的机制尚不清，是否与该组方中药除降脂、降血粘度等作用之外，尚有明显的内皮保护作用有关，其确切机制有待今后的实验进一步探讨。

    参考文献

    [1] Salonen JT,Salonen R,Ultrasound B-mode in observational studies of atherosclerotic progress[J] ......

    http://www.100md.com/html/paper/1672-3783A/2008/07/03-1.htm

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