238例胎儿染色体核型分析及在产前诊断中的临床意义
中图分类号:R715
文献标识码: A
文章编号: 1672-3783(2010)-05-0012-02
【摘 要】目的 探讨胎儿染色体核型的异常改变与产前诊断指征的关系。方法 应用羊水或脐血细胞培养,染色体G显代技术,分析238例有产前诊断指征的中、晚期孕妇染色体核型,比较各种产前诊断指征下,胎儿染色体异常的检出率。结果 在参与产前诊断的238例孕妇中,DS高风险120例,不良孕产史45例,高龄孕妇35例,畸形胎儿25例,父母染色体异常10例,其他3例,分别占总例数的50.42%、18.91%、l4.71%、10.50%、4.20%、1.23%,238例孕妇中17例有胎儿染色体核型异常,异常检出率为7.14%(17/238),按胎儿染色体核型异常检出的例数排位,依次为畸形胎儿7例、DS高风险4例、高龄孕妇2例、生育畸形儿史2例、父母染色体异常1例、其他1例,分别占染色体核型异常检出总例数的41.18%、23.53%、11.76%、11.76%、5.88%和 5.88%。结论 DS高风险孕妇据参检人数的首位,但其染色体异常检出率较畸形胎儿染色体异常检出率明显减低,畸形胎儿染色体异常检出率据各类产前诊断指征的首位。 【关键词】染色体;产前诊断;核型分析
染色体病是导致新生儿出生缺陷最多见的一类遗传疾病,是影响人类健康发展的天敌,它可导致早孕流产、中晚孕死胎及分娩过程中窒息与死亡。目前,对本病的治疗尚无较好的方法,产前诊断是减少此类出生缺陷的重要手段。胎儿染色体分析对染色体病的诊断具有较高的可靠性,已广泛应用于产前诊断[1]。本文总结了2006～2008年238例孕妇的胎儿染色体检查结果,并对胎儿染色体异常检出率与产前诊断指征的关系进行了分析,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象 2006年 1月至 2009年 2月来我院遗传门诊检查,并具有产前诊断指征的孕妇238例,年龄21～42岁,平均29岁。孕周为16～37周,平均为21.2周。产前诊断指征为DS高风险、高龄孕妇、不良生育史、夫妇之一为染色体异常携带者及其他征状。
1.2 方法
1.2.1 羊水细胞培养染色体分析238例孕妇中有158例进行了羊水穿刺产前诊断。羊水穿刺前嘱咐孕妇翻身数次混匀羊水,在超声引导下无菌抽取羊水20ml离心后弃上清,留1.0～1.5ml细胞悬液,混匀后吸取0.5ml接种于5ml培 养 瓶中(接种2瓶),置于含 5%CO2的 37℃培养箱中,静置培养6d,换液后每天观察细胞生长情况。当羊水细胞贴壁生长旺盛,倒置显微镜下可见多个克隆,有较多分裂中期细胞时,加入秋水仙素进行收获,常规制片,G显带。每例计数30个分裂象,分析5个以上核型,核型分析结果按人类细胞遗传学国际命名体制的标准命名[2]。
1.2.2 脐血穿刺染色体分析238例孕妇中有80例进行了脐血穿刺产前诊断。超声引导下选取脐带游离段抽取脐血2ml,其中1ml分别注入2个含肝素抗凝的血培养瓶中,1ml EDTA 抗凝备用。脐血培养72h后,按常规进行收获、制片、显带、核型分析。
1.3 统计学分析采用χ2 检验,由SPSS 11.0统计软件包完成,P<0.05有统计学意义。
2 结 果
从表1可以看出,在参与产前诊断的238例孕妇中,DS高风险120例,不良孕产史45例,高龄孕妇35例,畸形胎儿25例,父母染色体异常10例,其他3例,分别占总例数的50.42%、18.91%、14.71%、10.50%、4.20%、1.23%,DS高风险孕妇的数量明显高于其他产前诊断指征孕妇的数量,居首位 (P<0.05);参检的238例孕妇中17例有胎儿染色体核型异常,异常检出率为7.14%,按胎儿染色体核型异常检出的例数排位,依次为畸形胎儿7例、DS高风险4例、高龄孕妇2例、生育畸形儿史2例、父母染色体异常1例、其他1例,分别占染色体核型异常检出总例数的41.18%、23.53%、11.76%、11.76%、5.88%和 5.88%。畸形胎儿染色体核型异常检出率明显高于其他各参检组(P<0.05)。
3 讨 论
在检测的238例有产前诊断指征的孕妇中,胎儿染色体异常核型检出率为7.14%,这与国内祝新霞等[3]的报道相似。在参与产前诊断的孕妇中,DS高风险120例,居参检人数的首位,其次为不良生育史45例,高龄孕妇35例,畸形胎儿25例,父母染色体异常10例,其他3例,结果提示,DS 高风险孕妇已成为产前诊断的第一位指征。胎儿染色体分析发现,120例DS高风险的孕妇中,检出7例胎儿染色体核型异常,占胎儿异常核型检出例数的23.53%,比畸形胎儿(41.18%)明显减少,但明显高于其他各参检组,提示目前作为首位产前诊断指征的DS高风险孕妇其胎儿染色体异常检出的比例并不高于畸形胎儿的比率,畸形胎儿染色体核型异常的检出率居首位。畸形胎儿多数是通过超声诊断的方法确诊,产前超声发现胎儿结构畸形时,应当建议孕妇进行核型分析明确诊断,以便为临床下一步处理提供足够的依据以及指导下一次妊娠,因此产前超声检查在产前诊断中具有重要的意义,不仅可以评估胎儿的生长发育情况、检出胎儿结构畸形,而且可以在早、中孕期血清筛查后进一步检出胎儿染色体异常[4]。
高龄孕妇一直是进行产前诊断的重点对象,由于孕妇年龄越大,生殖细胞减数分裂过程中染色体不分离的机会越大,造成三体的发病风险增大。本文35例高龄孕妇中有2例检测到胎儿染色体核型异常,占染色体核型异常检出总例数的11.76%,仅次于DS高风险孕妇,通过分析亲代的染色体核型可对胎儿的异常核型是源自亲代的遗传物质,还是突变型,是否完整的遗传物质做出判断。特别是对那些高龄携带者夫妇,既要找出核型异常的胎儿,又最大限度地保留表型正常的胎儿[5]。由此可见,临床上应特别注意高龄孕妇的产前检查,尽量进行产前诊断,以减少缺陷儿的出生率。
本研究还发现,胎儿染色体核型异常与异常孕产史、父母染色体异常密切相关,对有异常孕产史及染色体异常的夫妇应作常规染色体检查,以明确病因,指导临床诊断与治疗。
总之,DS高风险尽管位居产前诊断的首位,但胎儿染色体核型异常检出的比率并不是最高,而畸形胎儿染色体异常检出的比例位于各类产前诊断指征的第一位。所以在临床工作中必须重视传统的产前诊断指征,积极发挥超声对胎儿发育检测的优势,共同提高产前诊断的效率,以降低先天缺陷患儿的出生率。
参考文献
[1] 夏家辉.医学遗传学[M].北京:人民卫生出版社,2004:137-360.
[2] Mitelam F.ISCN(1995):An international system for human cytogenetic nomenclature,Basal:Karger,1995.
[3] 祝新霞,王雅娟,彭伟.1012例新生儿脐血染色体核型分析[J].中国优生与遗传杂志,2001,9(6):33-35.
[4] Boaz Weisz,Pranav P, Pandya,Anna L. David et al. Ultrasound findings after screening for Down syndrome using the integrated test[J].Obstetrics & Gynecology,2007(109):1046-1049.
[5] 钟红菱,郁凯明,杨慧珠,等.上海地区1200例羊水细胞核型结果与分析[J].中国优生与遗传杂志,2002,10(5):34-36., 百拇医药(王世光)
文献标识码: A
文章编号: 1672-3783(2010)-05-0012-02
【摘 要】目的 探讨胎儿染色体核型的异常改变与产前诊断指征的关系。方法 应用羊水或脐血细胞培养,染色体G显代技术,分析238例有产前诊断指征的中、晚期孕妇染色体核型,比较各种产前诊断指征下,胎儿染色体异常的检出率。结果 在参与产前诊断的238例孕妇中,DS高风险120例,不良孕产史45例,高龄孕妇35例,畸形胎儿25例,父母染色体异常10例,其他3例,分别占总例数的50.42%、18.91%、l4.71%、10.50%、4.20%、1.23%,238例孕妇中17例有胎儿染色体核型异常,异常检出率为7.14%(17/238),按胎儿染色体核型异常检出的例数排位,依次为畸形胎儿7例、DS高风险4例、高龄孕妇2例、生育畸形儿史2例、父母染色体异常1例、其他1例,分别占染色体核型异常检出总例数的41.18%、23.53%、11.76%、11.76%、5.88%和 5.88%。结论 DS高风险孕妇据参检人数的首位,但其染色体异常检出率较畸形胎儿染色体异常检出率明显减低,畸形胎儿染色体异常检出率据各类产前诊断指征的首位。 【关键词】染色体;产前诊断;核型分析
染色体病是导致新生儿出生缺陷最多见的一类遗传疾病,是影响人类健康发展的天敌,它可导致早孕流产、中晚孕死胎及分娩过程中窒息与死亡。目前,对本病的治疗尚无较好的方法,产前诊断是减少此类出生缺陷的重要手段。胎儿染色体分析对染色体病的诊断具有较高的可靠性,已广泛应用于产前诊断[1]。本文总结了2006～2008年238例孕妇的胎儿染色体检查结果,并对胎儿染色体异常检出率与产前诊断指征的关系进行了分析,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象 2006年 1月至 2009年 2月来我院遗传门诊检查,并具有产前诊断指征的孕妇238例,年龄21～42岁,平均29岁。孕周为16～37周,平均为21.2周。产前诊断指征为DS高风险、高龄孕妇、不良生育史、夫妇之一为染色体异常携带者及其他征状。
1.2 方法
1.2.1 羊水细胞培养染色体分析238例孕妇中有158例进行了羊水穿刺产前诊断。羊水穿刺前嘱咐孕妇翻身数次混匀羊水,在超声引导下无菌抽取羊水20ml离心后弃上清,留1.0～1.5ml细胞悬液,混匀后吸取0.5ml接种于5ml培 养 瓶中(接种2瓶),置于含 5%CO2的 37℃培养箱中,静置培养6d,换液后每天观察细胞生长情况。当羊水细胞贴壁生长旺盛,倒置显微镜下可见多个克隆,有较多分裂中期细胞时,加入秋水仙素进行收获,常规制片,G显带。每例计数30个分裂象,分析5个以上核型,核型分析结果按人类细胞遗传学国际命名体制的标准命名[2]。
1.2.2 脐血穿刺染色体分析238例孕妇中有80例进行了脐血穿刺产前诊断。超声引导下选取脐带游离段抽取脐血2ml,其中1ml分别注入2个含肝素抗凝的血培养瓶中,1ml EDTA 抗凝备用。脐血培养72h后,按常规进行收获、制片、显带、核型分析。
1.3 统计学分析采用χ2 检验,由SPSS 11.0统计软件包完成,P<0.05有统计学意义。
2 结 果
从表1可以看出,在参与产前诊断的238例孕妇中,DS高风险120例,不良孕产史45例,高龄孕妇35例,畸形胎儿25例,父母染色体异常10例,其他3例,分别占总例数的50.42%、18.91%、14.71%、10.50%、4.20%、1.23%,DS高风险孕妇的数量明显高于其他产前诊断指征孕妇的数量,居首位 (P<0.05);参检的238例孕妇中17例有胎儿染色体核型异常,异常检出率为7.14%,按胎儿染色体核型异常检出的例数排位,依次为畸形胎儿7例、DS高风险4例、高龄孕妇2例、生育畸形儿史2例、父母染色体异常1例、其他1例,分别占染色体核型异常检出总例数的41.18%、23.53%、11.76%、11.76%、5.88%和 5.88%。畸形胎儿染色体核型异常检出率明显高于其他各参检组(P<0.05)。
3 讨 论
在检测的238例有产前诊断指征的孕妇中,胎儿染色体异常核型检出率为7.14%,这与国内祝新霞等[3]的报道相似。在参与产前诊断的孕妇中,DS高风险120例,居参检人数的首位,其次为不良生育史45例,高龄孕妇35例,畸形胎儿25例,父母染色体异常10例,其他3例,结果提示,DS 高风险孕妇已成为产前诊断的第一位指征。胎儿染色体分析发现,120例DS高风险的孕妇中,检出7例胎儿染色体核型异常,占胎儿异常核型检出例数的23.53%,比畸形胎儿(41.18%)明显减少,但明显高于其他各参检组,提示目前作为首位产前诊断指征的DS高风险孕妇其胎儿染色体异常检出的比例并不高于畸形胎儿的比率,畸形胎儿染色体核型异常的检出率居首位。畸形胎儿多数是通过超声诊断的方法确诊,产前超声发现胎儿结构畸形时,应当建议孕妇进行核型分析明确诊断,以便为临床下一步处理提供足够的依据以及指导下一次妊娠,因此产前超声检查在产前诊断中具有重要的意义,不仅可以评估胎儿的生长发育情况、检出胎儿结构畸形,而且可以在早、中孕期血清筛查后进一步检出胎儿染色体异常[4]。
高龄孕妇一直是进行产前诊断的重点对象,由于孕妇年龄越大,生殖细胞减数分裂过程中染色体不分离的机会越大,造成三体的发病风险增大。本文35例高龄孕妇中有2例检测到胎儿染色体核型异常,占染色体核型异常检出总例数的11.76%,仅次于DS高风险孕妇,通过分析亲代的染色体核型可对胎儿的异常核型是源自亲代的遗传物质,还是突变型,是否完整的遗传物质做出判断。特别是对那些高龄携带者夫妇,既要找出核型异常的胎儿,又最大限度地保留表型正常的胎儿[5]。由此可见,临床上应特别注意高龄孕妇的产前检查,尽量进行产前诊断,以减少缺陷儿的出生率。
本研究还发现,胎儿染色体核型异常与异常孕产史、父母染色体异常密切相关,对有异常孕产史及染色体异常的夫妇应作常规染色体检查,以明确病因,指导临床诊断与治疗。
总之,DS高风险尽管位居产前诊断的首位,但胎儿染色体核型异常检出的比率并不是最高,而畸形胎儿染色体异常检出的比例位于各类产前诊断指征的第一位。所以在临床工作中必须重视传统的产前诊断指征,积极发挥超声对胎儿发育检测的优势,共同提高产前诊断的效率,以降低先天缺陷患儿的出生率。
参考文献
[1] 夏家辉.医学遗传学[M].北京:人民卫生出版社,2004:137-360.
[2] Mitelam F.ISCN(1995):An international system for human cytogenetic nomenclature,Basal:Karger,1995.
[3] 祝新霞,王雅娟,彭伟.1012例新生儿脐血染色体核型分析[J].中国优生与遗传杂志,2001,9(6):33-35.
[4] Boaz Weisz,Pranav P, Pandya,Anna L. David et al. Ultrasound findings after screening for Down syndrome using the integrated test[J].Obstetrics & Gynecology,2007(109):1046-1049.
[5] 钟红菱,郁凯明,杨慧珠,等.上海地区1200例羊水细胞核型结果与分析[J].中国优生与遗传杂志,2002,10(5):34-36., 百拇医药(王世光)