β2-微球蛋白的临床应用价值
[摘要] 目前,人类对各类疾病患者血、尿中β2-MG进行大量的研究,其结果表明,β2-MG的测定对肾脏疾病、恶性肿瘤、糖尿病、高血压病、冠心病等疾病的诊断和辅助诊断更有现实意义。β2微球蛋白(β2-MG)于Beggand等于1968年首先在肾小管病变患者尿中分离而获得到的。它是由100多个氨基酸残基单链多肽低分子蛋白所组成。相对分子质量为11600-11815。β2-MG是构成细胞膜上组织相容性抗原(HLA)的一部分。在正常细胞新陈代谢过程中与HLA分离后释放人血,正常人β2-MG具有下列特征:①产量恒定,且无生物钟影响。②完全系内源性物质。③全部由肾小球滤过,99.9%又经肾近曲小管重新吸收,故正常尿中含量甚微。因此β2-MG临床应用越来越受到重视,本文就β2-MG临床应用做一总结。
[关键词] β2-微球蛋白;临床应用;价值
1β2-MG的生物学特性
β2-MG是一种低分子量(11800)蛋白质,含100个氨基酸和一个二硫键,因电泳时位于β2区带而得名,β2-MG为
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细胞膜上完整组织相容性抗原(HLA)的轻链结构,除成熟的细胞和胎盘滋养层细胞外,其他细胞均含有β2-MG,存在于有核细胞的表面。由于代谢和HLA的降解,β2-MG分离后,以游离形式存在于细胞外液,包括血清、尿、唾液、脑脊液和胸、腹腔积液中,正常人血清内β2-MG浓度相当恒定,范围是0.3-3.0mg/L,3.0mg/L以上为异常,β2-MG容易通过肾小球滤膜,但几乎全部由近曲小管以胞饮形式摄取,在局部被代谢降解为氨基酸,正常人每天从肾小球滤过的约为340mg,但尿中每天最大排泄量只有370ug,仅占滤过总量的0.1%,尿中正常健康人β2-MG浓度为0.03-0.37mg/L。
2β2-MG的临床意义
目前,人类对各类疾病患者血、尿中β2-MG进行大量的研究,其结果表明,β2-MG的测定对肾脏疾病、恶性肿瘤、糖尿病、高血压病、冠心病等疾病的诊断和辅助诊断更有现实意义。
2.1与肾脏疾病的关系
, 百拇医药
血清β2-MG是反映肾小球滤过功能的指标,当肾小球肾炎时,小球基底膜因自身免疫紊乱,免疫复合物沉积,损伤肾小球滤过膜结构,生物筛作用减弱,肾小球滤过滤(GRF)下降,排泄功能差,滞留在血中的β2-MG浓度升高,伴随小分子的废物、药物等,也不能完全进入原尿中而滞留在血中,往往引起尿中毒。同时以肾小球损害主要病变的肾病综合征,早期尿中β2-MG升高。肾小管的损伤也会导致同质性肾病、肾盂肾炎等疾病,其血、尿中β2-MG相对升高。另外,肾小球滤过功能障碍以及肾小管重吸收的降低可导致血、尿β2-MG明显升高,引起肾功能不全等疾病。因此,血、尿中β2-MG的检测,对肾小球功能和肾小管功能的评价及疗效和病情预后的判断比Cr、BUN检查更敏感。据资料统计1,对各种肾小球疾病患儿测定血、尿β2-MG,结果表明,肾小球疾病患儿血清β2-MG增高异常率明显高于血Cr、BUN增高异常率,各种肾小球疾病尿β2-MG均高于正常对照组。
2.2与恶性肿瘤的关系
β2-MG在一些恶性肿瘤患者的血、尿、脑脊液及分泌物中有着不同程度的升高,临床上测定恶性肿瘤患者血清、尿、脑脊液β2-MG水平变化,可获得重要的临床诊断参考价值。例如对急性白血病、肝癌、肺癌及食管癌和鼻咽癌血、尿、脑脊液及分秘物β2-MG的检测,可动态观察与病情变化疗效转归的内在联系。据有关报道2..3,较系统地对急白患者机体β2-MG水平的变化进行评价,可发现,急白患者血、尿β2-MG均显著升高,当初治或复发病人接受化疗后获病情好转时,血和尿是β2-MG水平降低,获完全缓解时降低更明显,趋向正常水平,但当病情恶化,由缓解又复发时,血、尿β2-MG又再升高,急白患者发生中枢神经白血病时,其CSFβ2-MG水平一定显著高于CNS-L患者。当治疗有效,CNS-L消失,CSFβ2-MG降低,最高只有I696ug/ml;当治疗无效或复发时,CSFβ2-MG居高不下或再度升高。因此,急白患者体液β2-MG与其病情发生发展及转归有密切关系。在肝癌、肺癌、食管癌及鼻咽癌患者血清、脱落细胞及分泌物中β2-MG的含量有不同程度的变化。
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2.3β2-MG与糖尿病的关系
通常情况下,在糖尿病和早期糖尿病肾病的诊断中,一般要通过β2-MG与其他项目联检,以比较测定的方法对糖尿病进行辅助诊断。资料报道4,采用RIA检测70例糖尿病患者血、尿β2-MG,同时检测BUN、Cr,讨论血、尿β2-MG的改变对早期发现糖尿病肾病(DN)的意义结果显示,在早期DN组,血BUN、Cr尚未升高,血β2-MG已显著升高,且随着DN病情的加重而升高,表明血β2-MG反映肾小球滤过率的变化比BUN、Cr更敏感、更准确。有助于对早期DN做出诊断,但在早期DN中尿β2-MG虽已升高,但无统计学意义。在糖尿病病程>10年后,β2-MG才有明显升高。若糖尿病伴高血压者较不伴高血压者尿微量AIb、β2-MG均增高。
2.4β2-MG与高血压病、冠心病的关系
在高血压病、冠心病患者中,由于血β2-MG产生过多且不能及时排出致使β2-MG在血中浓度升高。当肾受损害时,肾小球滤过率及肾小管重吸收功能障碍使尿中β2-MG增高。在临床中,测定血尿β2-MG对高血压病、冠心病的病情诊断有一定的辅助作用。据有关报道5。观察42例高血压病患者血、尿β2-MG的变化,I期高血压16例,此期病人BUN、Cr均未升高,但β2-MG已升高,Ⅱ期高血压18例,血尿β2-MG均高于正常组,而cr尚无明显上升,Ⅲ期高血压8例,其中血尿β2-MG及BUN、Cr均升高,表明血尿β2-MG水平与高血压病肾损害的程度相关。资料还统计6,而对冠心病患者进行血清β2-MG含量测定,结果冠心病心肌梗塞组血清含量明显高于心绞痛组和健康对照组,表明测定血清含量有助于冠心病严重程度的诊断。
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2.5与其它疾病的关系
测定血尿中β2-MG的含量对其他许多疾病的诊断治疗、病情监测、预后判断等有一定的临床参考价值。例如脑部疾病、新生儿窒息、白殿风、过敏性紫癜、肺结核、心衰、急性髂股静脉血检形成、胸腹水、甲亢、类风湿性关节炎、矽肺病、骨科病等临床疾病。其血、尿β2-MG的含量测定规律均明显高于正常对照组。因此测定血、尿、脑脊液中β2-MG的含量,在当今疾病诊断、鉴别诊断及病情监测和预后判断中有广泛应用。
目前,综上所述,β2-MG的检测在各类临床疾病的诊断和辅助诊断中有着重要的意义。目前,β2-MG的检测尽管发展不是很快,但已取得令人高兴的效果,也显示出良好的临床应用价值。相信随着国内外相关技术的发展和医务工作者的不懈努力,β2-MG的测定将更广泛应用于临床各类疾病的检查和诊断中,为临床医生带来更大的方便。
[参考文献]
, http://www.100md.com
[1] 阳明玉.血尿β2-MG测定与小儿肾脏疾病[J].实用医学杂志.1997:13(9):586～587
[2] 沈建箴、郭瑞官、陈再生,等.急性自血病患者不同体液中β2-MG水平的探讨[J].癌症.1997:16(2):126
[3] 扬泽玉.小儿急性白血病血清β2-MG测定的临床意义[J].安徽医科大学学报,1998:33(6):461
[4] 黄昭穗、袁风蛮、林勇.等.107例糖尿病患肾功能RIA 联检的临床研究[J].福 建医药杂志.1997:19(2):20
[5] 王承勇.血尿微球蛋白测定对诊断高血压病肾损害的意义[J].临床医学,1999;19(2):5
[6] 陈照生.血清β2-MG检测对冠心病患者的临床意义[J].上海医学检验杂 志.1997;12(3):162, http://www.100md.com(张 驰 金 瓯)
[关键词] β2-微球蛋白;临床应用;价值
1β2-MG的生物学特性
β2-MG是一种低分子量(11800)蛋白质,含100个氨基酸和一个二硫键,因电泳时位于β2区带而得名,β2-MG为
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细胞膜上完整组织相容性抗原(HLA)的轻链结构,除成熟的细胞和胎盘滋养层细胞外,其他细胞均含有β2-MG,存在于有核细胞的表面。由于代谢和HLA的降解,β2-MG分离后,以游离形式存在于细胞外液,包括血清、尿、唾液、脑脊液和胸、腹腔积液中,正常人血清内β2-MG浓度相当恒定,范围是0.3-3.0mg/L,3.0mg/L以上为异常,β2-MG容易通过肾小球滤膜,但几乎全部由近曲小管以胞饮形式摄取,在局部被代谢降解为氨基酸,正常人每天从肾小球滤过的约为340mg,但尿中每天最大排泄量只有370ug,仅占滤过总量的0.1%,尿中正常健康人β2-MG浓度为0.03-0.37mg/L。
2β2-MG的临床意义
目前,人类对各类疾病患者血、尿中β2-MG进行大量的研究,其结果表明,β2-MG的测定对肾脏疾病、恶性肿瘤、糖尿病、高血压病、冠心病等疾病的诊断和辅助诊断更有现实意义。
2.1与肾脏疾病的关系
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血清β2-MG是反映肾小球滤过功能的指标,当肾小球肾炎时,小球基底膜因自身免疫紊乱,免疫复合物沉积,损伤肾小球滤过膜结构,生物筛作用减弱,肾小球滤过滤(GRF)下降,排泄功能差,滞留在血中的β2-MG浓度升高,伴随小分子的废物、药物等,也不能完全进入原尿中而滞留在血中,往往引起尿中毒。同时以肾小球损害主要病变的肾病综合征,早期尿中β2-MG升高。肾小管的损伤也会导致同质性肾病、肾盂肾炎等疾病,其血、尿中β2-MG相对升高。另外,肾小球滤过功能障碍以及肾小管重吸收的降低可导致血、尿β2-MG明显升高,引起肾功能不全等疾病。因此,血、尿中β2-MG的检测,对肾小球功能和肾小管功能的评价及疗效和病情预后的判断比Cr、BUN检查更敏感。据资料统计1,对各种肾小球疾病患儿测定血、尿β2-MG,结果表明,肾小球疾病患儿血清β2-MG增高异常率明显高于血Cr、BUN增高异常率,各种肾小球疾病尿β2-MG均高于正常对照组。
2.2与恶性肿瘤的关系
β2-MG在一些恶性肿瘤患者的血、尿、脑脊液及分泌物中有着不同程度的升高,临床上测定恶性肿瘤患者血清、尿、脑脊液β2-MG水平变化,可获得重要的临床诊断参考价值。例如对急性白血病、肝癌、肺癌及食管癌和鼻咽癌血、尿、脑脊液及分秘物β2-MG的检测,可动态观察与病情变化疗效转归的内在联系。据有关报道2..3,较系统地对急白患者机体β2-MG水平的变化进行评价,可发现,急白患者血、尿β2-MG均显著升高,当初治或复发病人接受化疗后获病情好转时,血和尿是β2-MG水平降低,获完全缓解时降低更明显,趋向正常水平,但当病情恶化,由缓解又复发时,血、尿β2-MG又再升高,急白患者发生中枢神经白血病时,其CSFβ2-MG水平一定显著高于CNS-L患者。当治疗有效,CNS-L消失,CSFβ2-MG降低,最高只有I696ug/ml;当治疗无效或复发时,CSFβ2-MG居高不下或再度升高。因此,急白患者体液β2-MG与其病情发生发展及转归有密切关系。在肝癌、肺癌、食管癌及鼻咽癌患者血清、脱落细胞及分泌物中β2-MG的含量有不同程度的变化。
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2.3β2-MG与糖尿病的关系
通常情况下,在糖尿病和早期糖尿病肾病的诊断中,一般要通过β2-MG与其他项目联检,以比较测定的方法对糖尿病进行辅助诊断。资料报道4,采用RIA检测70例糖尿病患者血、尿β2-MG,同时检测BUN、Cr,讨论血、尿β2-MG的改变对早期发现糖尿病肾病(DN)的意义结果显示,在早期DN组,血BUN、Cr尚未升高,血β2-MG已显著升高,且随着DN病情的加重而升高,表明血β2-MG反映肾小球滤过率的变化比BUN、Cr更敏感、更准确。有助于对早期DN做出诊断,但在早期DN中尿β2-MG虽已升高,但无统计学意义。在糖尿病病程>10年后,β2-MG才有明显升高。若糖尿病伴高血压者较不伴高血压者尿微量AIb、β2-MG均增高。
2.4β2-MG与高血压病、冠心病的关系
在高血压病、冠心病患者中,由于血β2-MG产生过多且不能及时排出致使β2-MG在血中浓度升高。当肾受损害时,肾小球滤过率及肾小管重吸收功能障碍使尿中β2-MG增高。在临床中,测定血尿β2-MG对高血压病、冠心病的病情诊断有一定的辅助作用。据有关报道5。观察42例高血压病患者血、尿β2-MG的变化,I期高血压16例,此期病人BUN、Cr均未升高,但β2-MG已升高,Ⅱ期高血压18例,血尿β2-MG均高于正常组,而cr尚无明显上升,Ⅲ期高血压8例,其中血尿β2-MG及BUN、Cr均升高,表明血尿β2-MG水平与高血压病肾损害的程度相关。资料还统计6,而对冠心病患者进行血清β2-MG含量测定,结果冠心病心肌梗塞组血清含量明显高于心绞痛组和健康对照组,表明测定血清含量有助于冠心病严重程度的诊断。
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2.5与其它疾病的关系
测定血尿中β2-MG的含量对其他许多疾病的诊断治疗、病情监测、预后判断等有一定的临床参考价值。例如脑部疾病、新生儿窒息、白殿风、过敏性紫癜、肺结核、心衰、急性髂股静脉血检形成、胸腹水、甲亢、类风湿性关节炎、矽肺病、骨科病等临床疾病。其血、尿β2-MG的含量测定规律均明显高于正常对照组。因此测定血、尿、脑脊液中β2-MG的含量,在当今疾病诊断、鉴别诊断及病情监测和预后判断中有广泛应用。
目前,综上所述,β2-MG的检测在各类临床疾病的诊断和辅助诊断中有着重要的意义。目前,β2-MG的检测尽管发展不是很快,但已取得令人高兴的效果,也显示出良好的临床应用价值。相信随着国内外相关技术的发展和医务工作者的不懈努力,β2-MG的测定将更广泛应用于临床各类疾病的检查和诊断中,为临床医生带来更大的方便。
[参考文献]
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[1] 阳明玉.血尿β2-MG测定与小儿肾脏疾病[J].实用医学杂志.1997:13(9):586～587
[2] 沈建箴、郭瑞官、陈再生,等.急性自血病患者不同体液中β2-MG水平的探讨[J].癌症.1997:16(2):126
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[6] 陈照生.血清β2-MG检测对冠心病患者的临床意义[J].上海医学检验杂 志.1997;12(3):162, http://www.100md.com(张 驰 金 瓯)