对乙型肝炎患者的前沿治疗方法综述及研究
【中图分类号】R575 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783(2010)04-0005-02
【摘要】我国已有乙型肝炎患者近3000万,乙型肝炎病毒携带者近1.2亿,而且每年仍在递增。对全国新生儿普遍接种乙肝疫苗是预防病毒性肝炎中的重大举措,而设计更科学、更理想的治疗乙型肝炎的方案也势在必行。本文笔者通过文献综述法,就乙型肝炎患者的前沿治疗方法进行了分析与研究,以供同仁参考。
【关键词】乙型肝炎;肝炎治疗;治疗对策;乙型治疗
据有关资料调查研究表明:我国是世界上乙型肝炎高发区。乙型肝炎和慢性丙型肝炎也就是外面通常所说的“慢性肝炎”,还包括慢乙肝和慢丙肝二者重叠(混合)型;近来还发现慢乙肝、慢丙肝和慢丁肝三者混合感染型。至于其他特殊的慢性肝炎,为数甚少,本文这里是指就主要常见的乙型肝炎。由于乙型肝炎多无症状,不易发觉,又由于一年四季都在通过不洁饮食和注射等途径广泛传播,或通过性生活传给配偶,被染后极难自愈;更由于不少人呈“无症状病毒携带者”,也有传染性。所以,千百万乙型肝炎日日夜夜都在不知不觉中大量传播,染上以后又都在潜移默化中转变成肝硬化乃至肝癌。尤其慢丙肝,可以短期内转变为肝癌,更显危险。
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1 乙型肝炎的兵力机制分析
当前,有关单位推算我国目前有3000万以上的乙型肝炎患者。乙型肝炎已经对国人健康已构成很大威胁。半个多世纪以来,医学对乙型肝炎的检查手段、治疗药物及疗效标准,一直徘徊不前。80年代,才将乙肝病毒的分子结构搞清,接着研究出了检查肝炎病毒及其在血中的免疫标志物的新方法。90年代初,才认识到血里、肝里游离的病毒颗粒是慢肝转变成肝硬化和肝癌的直接原因。如能通过治疗清除这些随血漂流的病毒颗粒及其免疫标志物,就能制止乙型肝炎发展和癌变。但是,如何治疗呢?三四十年来,一直沿用维生素、肌昔、益肝灵等这些所谓“保肝药”。这些药品,充其量只能改善病人症状,恢复转氨酶正常值,丝毫无损干肝炎病毒及其免疫标志物这个罪魁祸首。纵然长期用药,慢肝依然在向肝硬化方面发展,照样癌变。
2 治疗乙型肝炎的前沿方法综述
2.1 运用免疫调节剂治疗法:
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所谓免疫调节剂,主要包括:重组干扰素(干扰灵)、胸腺因子、转移因子、单磷酸阿糖腺昔、强力宁、肝细胞生长素、免疫核糖核酸、乙肝疫苗、卡介苗等。免疫调节剂的应用,百家百法,但疗效大同小异。有人先用一小段时间糖皮质激素(地塞米松),接着用干扰灵3个月;为防停药反跳而渐减药量。也有人单用干扰灵肌注,每周3次,从每次20微克“逐步升级”,逐步加量,有效率达50%-60%。最近,有人用单磷酸阿糖腺昔或胸腺肤注射液联合乙肝疫苗治疗慢肝,有效率60%-70%。不少人用强力宁40-100毫升静脉点滴,每日1次共3个月,有效率35%一50肠。不少医院曾用猪菩多糖联合乙肝疫苗。这一方案治疗慢肝,至今仍有人称有效率达70%以上。我们曾用免疫核糖核酸每日5毫克肌注,联合乙肝疫苗30微克每周肌注1次,均用3个月。对照组用一般保肝药,各治30例。结果,两组有效率分别为70%及1.6%,差异非常显著。最近,我们又试用综合疗法治慢肝,效果满意。总之,各家应用免疫调节剂治疗慢肝,如雨后春笋,层出不穷,均有硕果。但是,尚未见一种尽善尽美的好方案。因为药价都较昂贵,疗程均嫌长,疗效偏低,表面抗原、抗体及核心抗体的转变难尽人意,加上复发率普遍偏高等,故以上多种方案均急需完善与改进。
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2.2 中药治疗法:
祖国医药学是个伟大的宝库。不少学者应用具有调节人体免疫功能的中药如冬虫夏草、猪菩多糖、构祀多糖、香菇多糖、丹参等,治疗慢肝,取得了肯定疗效。还有人将上述中药联合乙肝疫苗试用于慢肝治疗,将疗效提高到70%以上。这类中药目前正在研究中,据说已有可喜进展。判断任何一个方案疗效如何,均须在治疗前、治疗毕和半年后,各检查一次肝功、肝炎病毒颗粒及其在血中的免疫标志物及机体免疫功能,最好同时各作1次肝穿刺肝活检,以对比观察疗效。一个好方案,必须以上述客观检查指标为依据,而且可以重复出相同效果;还应当追踪观察远期疗效,至少要随访半年至1年。今天好了,明天复旧,自然算不得有效;好了一半,也不能说“痊愈”。拿慢乙肝病毒的免疫标志物(俗称“乙肝两对半”)化验来说吧,若仅以e抗原转阴、e抗体转阳,算作“治愈”,而不顾表面抗原、抗体和核心抗体的转化情况,显然是报喜不报忧,自欺欺人。如果连“乙肝两对半”都未查,就单以症状改善和肝功复常当作“显效”、“痊愈”标准,更是无知可笑、愚弄病人。再如,前两年报道猪荃多糖联合乙肝疫苗说是治疗慢性肝炎好方案,人心为此大振。近来反复临床实践,却很少能重复出同样效果,甚至无效。这提醒人们,判断疗效的标准要有严格科学性。
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2.3 高科技细胞治疗乙肝法:
解放军261医院肝病中心开展了高科技细胞治疗乙肝技术,开创了乙肝治疗的全新途径,通过体外培养患者自体细胞达到杀灭乙肝病毒目的。我国慢性乙肝病人有近3000万,其中大部分患者长期不能得到有效治疗的主要原因是产生耐药性和免疫受损,而细胞治疗技术所针对的正是这2种难题。目前,慢性乙型肝炎的治疗主要采用口服抗病毒药物、干扰素免疫激活、细胞治疗等3种方法,其中口服抗病毒药物治疗是最普遍使用的方法。这些药物主要是通过抑制病毒的复制来控制病情发展,还不能彻底杀灭和清除病毒,停药会出现反弹;长期用药会导致乙肝病毒的变异,产生耐药,使后续治疗更加困难。干扰素可通过激活患者自身免疫功能达到清除病毒的作用,但是,如果病人自身的免疫细胞功能很差、数量少,所谓免疫功能也无法被激活,医学上称为“免疫耐受”。倍增殖,再回输到患者体内,杀灭血液中及肝细胞内的病毒。由于在杀灭乙肝病毒、血清转换时间方面周期短,在阻断病程向肝硬化、肝癌发展方面效果明显,该技术成为国际公认的最具应用前景的治疗方法。
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3 结语
总之,近十余年来抗病毒、免疫学疗法及基因治疗都取得令人瞩目的进展,目前乙肝治疗的分子生物技术研究主要集中在适宜靶基因位点的筛选,用来投递治疗基因的高靶向性、高效率、高承载量、低副作用的载体构建以及对转人基因表达调控与监测等临床前研究方面。随着人类基因组数据发表以来,对人类基因研究的数据发表的速度越来越快了。基因治疗作为分子生物学与医学结合的紧密产物,其快速发展已为人们昭示了分子医学的美好前景。目前以抗HIV和抗HBV为先导的抗病毒病的新药研究主要还是集中在临床前的药理研究阶段。但是可以预见的是,在解决了靶向性载体和安全性等瓶颈问题后,其作为联合治疗甚至是单独治疗的新药问世必将为控制病毒性疾病做出极大的贡献。我们期望在不久的将来治疗慢性肝炎出现重大突破!
参考文献
[1] 卢开文.中西医结合治疗慢性肝炎57例[J]. 现代中医药,2009(02)
[2] 我国体细胞技术开创乙肝治疗新途径[J].生物学通报,2009(10)
[3] 刘亮,薛永萍.乙肝治疗的分子生物技术研究现状[J].知识经济,2009(08)
作者单位:437000 湖北咸宁市第一人民医院, 百拇医药(王朝辉)
【摘要】我国已有乙型肝炎患者近3000万,乙型肝炎病毒携带者近1.2亿,而且每年仍在递增。对全国新生儿普遍接种乙肝疫苗是预防病毒性肝炎中的重大举措,而设计更科学、更理想的治疗乙型肝炎的方案也势在必行。本文笔者通过文献综述法,就乙型肝炎患者的前沿治疗方法进行了分析与研究,以供同仁参考。
【关键词】乙型肝炎;肝炎治疗;治疗对策;乙型治疗
据有关资料调查研究表明:我国是世界上乙型肝炎高发区。乙型肝炎和慢性丙型肝炎也就是外面通常所说的“慢性肝炎”,还包括慢乙肝和慢丙肝二者重叠(混合)型;近来还发现慢乙肝、慢丙肝和慢丁肝三者混合感染型。至于其他特殊的慢性肝炎,为数甚少,本文这里是指就主要常见的乙型肝炎。由于乙型肝炎多无症状,不易发觉,又由于一年四季都在通过不洁饮食和注射等途径广泛传播,或通过性生活传给配偶,被染后极难自愈;更由于不少人呈“无症状病毒携带者”,也有传染性。所以,千百万乙型肝炎日日夜夜都在不知不觉中大量传播,染上以后又都在潜移默化中转变成肝硬化乃至肝癌。尤其慢丙肝,可以短期内转变为肝癌,更显危险。
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1 乙型肝炎的兵力机制分析
当前,有关单位推算我国目前有3000万以上的乙型肝炎患者。乙型肝炎已经对国人健康已构成很大威胁。半个多世纪以来,医学对乙型肝炎的检查手段、治疗药物及疗效标准,一直徘徊不前。80年代,才将乙肝病毒的分子结构搞清,接着研究出了检查肝炎病毒及其在血中的免疫标志物的新方法。90年代初,才认识到血里、肝里游离的病毒颗粒是慢肝转变成肝硬化和肝癌的直接原因。如能通过治疗清除这些随血漂流的病毒颗粒及其免疫标志物,就能制止乙型肝炎发展和癌变。但是,如何治疗呢?三四十年来,一直沿用维生素、肌昔、益肝灵等这些所谓“保肝药”。这些药品,充其量只能改善病人症状,恢复转氨酶正常值,丝毫无损干肝炎病毒及其免疫标志物这个罪魁祸首。纵然长期用药,慢肝依然在向肝硬化方面发展,照样癌变。
2 治疗乙型肝炎的前沿方法综述
2.1 运用免疫调节剂治疗法:
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所谓免疫调节剂,主要包括:重组干扰素(干扰灵)、胸腺因子、转移因子、单磷酸阿糖腺昔、强力宁、肝细胞生长素、免疫核糖核酸、乙肝疫苗、卡介苗等。免疫调节剂的应用,百家百法,但疗效大同小异。有人先用一小段时间糖皮质激素(地塞米松),接着用干扰灵3个月;为防停药反跳而渐减药量。也有人单用干扰灵肌注,每周3次,从每次20微克“逐步升级”,逐步加量,有效率达50%-60%。最近,有人用单磷酸阿糖腺昔或胸腺肤注射液联合乙肝疫苗治疗慢肝,有效率60%-70%。不少人用强力宁40-100毫升静脉点滴,每日1次共3个月,有效率35%一50肠。不少医院曾用猪菩多糖联合乙肝疫苗。这一方案治疗慢肝,至今仍有人称有效率达70%以上。我们曾用免疫核糖核酸每日5毫克肌注,联合乙肝疫苗30微克每周肌注1次,均用3个月。对照组用一般保肝药,各治30例。结果,两组有效率分别为70%及1.6%,差异非常显著。最近,我们又试用综合疗法治慢肝,效果满意。总之,各家应用免疫调节剂治疗慢肝,如雨后春笋,层出不穷,均有硕果。但是,尚未见一种尽善尽美的好方案。因为药价都较昂贵,疗程均嫌长,疗效偏低,表面抗原、抗体及核心抗体的转变难尽人意,加上复发率普遍偏高等,故以上多种方案均急需完善与改进。
, 百拇医药
2.2 中药治疗法:
祖国医药学是个伟大的宝库。不少学者应用具有调节人体免疫功能的中药如冬虫夏草、猪菩多糖、构祀多糖、香菇多糖、丹参等,治疗慢肝,取得了肯定疗效。还有人将上述中药联合乙肝疫苗试用于慢肝治疗,将疗效提高到70%以上。这类中药目前正在研究中,据说已有可喜进展。判断任何一个方案疗效如何,均须在治疗前、治疗毕和半年后,各检查一次肝功、肝炎病毒颗粒及其在血中的免疫标志物及机体免疫功能,最好同时各作1次肝穿刺肝活检,以对比观察疗效。一个好方案,必须以上述客观检查指标为依据,而且可以重复出相同效果;还应当追踪观察远期疗效,至少要随访半年至1年。今天好了,明天复旧,自然算不得有效;好了一半,也不能说“痊愈”。拿慢乙肝病毒的免疫标志物(俗称“乙肝两对半”)化验来说吧,若仅以e抗原转阴、e抗体转阳,算作“治愈”,而不顾表面抗原、抗体和核心抗体的转化情况,显然是报喜不报忧,自欺欺人。如果连“乙肝两对半”都未查,就单以症状改善和肝功复常当作“显效”、“痊愈”标准,更是无知可笑、愚弄病人。再如,前两年报道猪荃多糖联合乙肝疫苗说是治疗慢性肝炎好方案,人心为此大振。近来反复临床实践,却很少能重复出同样效果,甚至无效。这提醒人们,判断疗效的标准要有严格科学性。
, 百拇医药
2.3 高科技细胞治疗乙肝法:
解放军261医院肝病中心开展了高科技细胞治疗乙肝技术,开创了乙肝治疗的全新途径,通过体外培养患者自体细胞达到杀灭乙肝病毒目的。我国慢性乙肝病人有近3000万,其中大部分患者长期不能得到有效治疗的主要原因是产生耐药性和免疫受损,而细胞治疗技术所针对的正是这2种难题。目前,慢性乙型肝炎的治疗主要采用口服抗病毒药物、干扰素免疫激活、细胞治疗等3种方法,其中口服抗病毒药物治疗是最普遍使用的方法。这些药物主要是通过抑制病毒的复制来控制病情发展,还不能彻底杀灭和清除病毒,停药会出现反弹;长期用药会导致乙肝病毒的变异,产生耐药,使后续治疗更加困难。干扰素可通过激活患者自身免疫功能达到清除病毒的作用,但是,如果病人自身的免疫细胞功能很差、数量少,所谓免疫功能也无法被激活,医学上称为“免疫耐受”。倍增殖,再回输到患者体内,杀灭血液中及肝细胞内的病毒。由于在杀灭乙肝病毒、血清转换时间方面周期短,在阻断病程向肝硬化、肝癌发展方面效果明显,该技术成为国际公认的最具应用前景的治疗方法。
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3 结语
总之,近十余年来抗病毒、免疫学疗法及基因治疗都取得令人瞩目的进展,目前乙肝治疗的分子生物技术研究主要集中在适宜靶基因位点的筛选,用来投递治疗基因的高靶向性、高效率、高承载量、低副作用的载体构建以及对转人基因表达调控与监测等临床前研究方面。随着人类基因组数据发表以来,对人类基因研究的数据发表的速度越来越快了。基因治疗作为分子生物学与医学结合的紧密产物,其快速发展已为人们昭示了分子医学的美好前景。目前以抗HIV和抗HBV为先导的抗病毒病的新药研究主要还是集中在临床前的药理研究阶段。但是可以预见的是,在解决了靶向性载体和安全性等瓶颈问题后,其作为联合治疗甚至是单独治疗的新药问世必将为控制病毒性疾病做出极大的贡献。我们期望在不久的将来治疗慢性肝炎出现重大突破!
参考文献
[1] 卢开文.中西医结合治疗慢性肝炎57例[J]. 现代中医药,2009(02)
[2] 我国体细胞技术开创乙肝治疗新途径[J].生物学通报,2009(10)
[3] 刘亮,薛永萍.乙肝治疗的分子生物技术研究现状[J].知识经济,2009(08)
作者单位:437000 湖北咸宁市第一人民医院, 百拇医药(王朝辉)