血透患者高β2–微球蛋白血症治疗的研究进展
【中图分类号】R541 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783(2012)10-0026-01
一、 β2–微球蛋白概述
β2–微球蛋白属中分子物质。肾功能衰竭时β2–微球蛋白清除障碍，导致患者血清β2–微球蛋白明显上升1，从而导致侵蚀性关节病变、胃肠道出血、穿孔、心肌病变等并发症2。在透析时间超过20年的患者中，β2–微球蛋白淀粉样变的发生率可达100%3。
目前对于β2–微球蛋白淀粉样变尚缺乏特效的药物治疗方法，多以非甾体类解热镇痛剂等缓解症状为主。晚期需依赖外科手术治疗。因此，预防血β2–微球蛋白的升高更有重要意义，目前推荐的预防措施主要包括：一是通过透析有效清除循环β2–微球蛋白；二是避免由透析膜生物不相容性以及透析液中内毒素所致的β2–微球蛋白释放增加4。
, http://www.100md.com
二、 不同透析方法对血β2–微球蛋白作用的讨论：
1、 普通血液透析：
车华等5发现普通血液透析后患者血β2–微球蛋白水平有所下降，但未能恢复至正常。马胜银等6研究表明普通低通量血液透析后β2–微球蛋白浓度反而较透前升高，与国外报道相一致7。
血液透析仅能清除分子量小的物质，极少量的对流作用对中大分子物质清除效果差。β2–微球蛋白不能通过低通量透析膜，仅能在膜表面被少量吸附，清除极为有限8。另外，如果血液透析水质不纯及使用生物相容性差的滤器，均可促进β2–微球蛋白的合成及释放9。
2、 高通量与低通量透析的比较：
赵秀娟10等比较了30例患者使用高、低通量透析器在单次血液透析后的结果，高通量组透析前后β2–微球蛋白下降率更明显，有统计学意义。
, 百拇医药
马胜银等6对高、低通量血液透析4周后血β2–微球蛋白的变化进行比较，低通量透析组透析4周后血清β2–微球蛋白较首次透析前升高，而高通量组透析4周后较首次透析前血清β2–微球蛋白浓度明显降低。
上述结果提示高通量透析器对血β2–微球蛋白的清除更有优势。这是由于高通量透析器膜的孔径大，对β2–微球蛋白清除率高；同时合成膜不对称、疏水的特性使其吸附能力强，例如对于聚砜膜来说，吸附的β2–微球蛋白占清除总量的17%11。低通量透析器对于β2–微球蛋白的清除率<10ml/min，高通量透析器对于β2–微球蛋白的清除率>20ml/min12。
3、 血液透析、血液灌流、血液透析滤过等方法之间的比较：
黄洪涛等13比较了HD、HP+HD、HDF的治疗效果，结果3组在单次治疗后血β2–微球蛋白水平均较治疗前下降，HP+HD组、HDF组下降优于HD组，HP+HD组与HDF组比较差异无统计学意义，因此，血液灌流联合血液透析、血液透析滤过均能有效清除血β2–微球蛋白。
, 百拇医药
Leypoldt比较了高通量透析、血液滤过(HF)及HDF对β2–微球蛋白的清除。结果显示，HF后稀释法对β2–微球蛋白的清除率是HFHD的3倍，前稀释法的清除率高于后稀释法；HDF对β2–微球蛋白的清除率是HFHD的4倍，前稀释法和后稀释法差异无统计学意义14。
Lornoy等11发现只有在HDF的置换液流速上升至60ml/min以上时，HDF对β2–微球蛋白的清除才显著优于HFHD。虽然HFHD对于β2微球蛋白的单次清除量不如HDF，但患者多每1～2周进行1次HDF，清除量有限，若用每周3次的HFHD代替原先普通低通量血液透析加HDF的治疗方式，每周可清除更多β2–微球蛋白，这便是HFHD的优势所在15。
血液透析滤过利用弥散和对流原理，应用生物相容性好、通透性高的合成膜，故对小、中、大分子物质均有良好的清除作用8，可有效清除β2–微球蛋白。血液灌流对于中分子物质具有较强的非特异性吸附作用，具有吸附容量大、吸附速率快、机械强度高等特点，对β2–微球蛋白有良好的清除效果16。
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因此，预防β2–微球蛋白淀粉样变的形成可采用HDF、高通量血液透析、血液灌流等方法。
参考文献
[1] 季大玺. 高通量血液透析的可能益处[J]. 中国血液净化，2005，4(7)：349-351.
[2] Granollerasn C. β2-Microglobulin(β2-MG) removal Which is the best way. Blood purif 1988，6：346.
[3] Jadoul M. Dialysis-related amyloidosis： importance of biocompatibility and age [J]. Nephrol Dial Transplant，1998，13： 61-64.
, http://www.100md.com
[4] 蒋建平，侯凡凡. 维持性血液透析患者β2–微球蛋白沉淀病. 中国实用内科杂志，2001，21(4)：240-241.
[5] 车华，兰天彪. 31例尿毒症患者血液透析前后血中β2–微球蛋白和T淋巴亚群的变化. 临床内科杂志，2006，23(1)：52-53.
[6] 马胜银，刘朝阳. 不同透析方法对血液透析患者血清骨钙素、降钙素、甲状旁腺素及β2–微球蛋白清除的影响. 蚌埠医学院学报，2009，34(12)：1085-1087.
[7] WhehleB， Bergstrom. Beta2-microglobulin(β2-MG)before and after hemodialysis(HD) [J].Kidney Int，1998，33(3)：760.
[8] 张启蒙，李杰，阿斯亚，等. 不同血液净化方法对尿毒症患者血β2微球蛋白清除观察[J]. 中国血液净化，2009，8(3)：152-154.
, http://www.100md.com
[9] 王志刚. 血液净化学. 第2版. 北京：北京科学技术出版社，2003，488-489.
[10] 赵秀娟，冯英海，赵晓洁等. 不同超滤系数的透析膜对血液透析患者血β2–微球蛋白和血磷清除效果的影响.中国血液净化，2005，4(5)：275-276.
[11] Lornoy W， Because I， Billouw JM， et al. On-line haemodiafiltration. Remarkable removal of β2--microglobulin. Long term clinical observation [J]. Nephol Dial Transplant，2000，15(Suppl 1)：49-54.
[12] Eknoyan G， Beck GJ， Cheung AK， et al. Effect of dialysis dose and membrane flux in maintenance hemodialysis [J].N Engl J Med，2002，347：2010-2019.
, 百拇医药
[13] 黄洪涛，李红梅.不同血液净化方式单次治疗对血液透析患者血清β2–微球蛋白和甲状旁腺激素的影响. 中华实用诊断与治疗杂志，2009，24(2)：171-172.
[14] Leypoldt JK. Solute fluxes in different treatment modalities[J]. Nephrol Dial Transpalnt， 2000，15(Suppl 1)：3-9。
[15] 宋韩明，蔡砺，吕继成等. 血液透析滤过和高通量透析对β2微球蛋白清除效果的比较. 中国血液净化，2010，9(1)：19-24.
[16] 王成，娄探奇，唐骅等. 常用血液净化方法对维持性血液透析患者血清甲状旁腺激素的清除效果[J].中华急诊医学杂志，2005，14(1)：61-63., http://www.100md.com(卢冰)
一、 β2–微球蛋白概述
β2–微球蛋白属中分子物质。肾功能衰竭时β2–微球蛋白清除障碍，导致患者血清β2–微球蛋白明显上升1，从而导致侵蚀性关节病变、胃肠道出血、穿孔、心肌病变等并发症2。在透析时间超过20年的患者中，β2–微球蛋白淀粉样变的发生率可达100%3。
目前对于β2–微球蛋白淀粉样变尚缺乏特效的药物治疗方法，多以非甾体类解热镇痛剂等缓解症状为主。晚期需依赖外科手术治疗。因此，预防血β2–微球蛋白的升高更有重要意义，目前推荐的预防措施主要包括：一是通过透析有效清除循环β2–微球蛋白；二是避免由透析膜生物不相容性以及透析液中内毒素所致的β2–微球蛋白释放增加4。
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二、 不同透析方法对血β2–微球蛋白作用的讨论：
1、 普通血液透析：
车华等5发现普通血液透析后患者血β2–微球蛋白水平有所下降，但未能恢复至正常。马胜银等6研究表明普通低通量血液透析后β2–微球蛋白浓度反而较透前升高，与国外报道相一致7。
血液透析仅能清除分子量小的物质，极少量的对流作用对中大分子物质清除效果差。β2–微球蛋白不能通过低通量透析膜，仅能在膜表面被少量吸附，清除极为有限8。另外，如果血液透析水质不纯及使用生物相容性差的滤器，均可促进β2–微球蛋白的合成及释放9。
2、 高通量与低通量透析的比较：
赵秀娟10等比较了30例患者使用高、低通量透析器在单次血液透析后的结果，高通量组透析前后β2–微球蛋白下降率更明显，有统计学意义。
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马胜银等6对高、低通量血液透析4周后血β2–微球蛋白的变化进行比较，低通量透析组透析4周后血清β2–微球蛋白较首次透析前升高，而高通量组透析4周后较首次透析前血清β2–微球蛋白浓度明显降低。
上述结果提示高通量透析器对血β2–微球蛋白的清除更有优势。这是由于高通量透析器膜的孔径大，对β2–微球蛋白清除率高；同时合成膜不对称、疏水的特性使其吸附能力强，例如对于聚砜膜来说，吸附的β2–微球蛋白占清除总量的17%11。低通量透析器对于β2–微球蛋白的清除率<10ml/min，高通量透析器对于β2–微球蛋白的清除率>20ml/min12。
3、 血液透析、血液灌流、血液透析滤过等方法之间的比较：
黄洪涛等13比较了HD、HP+HD、HDF的治疗效果，结果3组在单次治疗后血β2–微球蛋白水平均较治疗前下降，HP+HD组、HDF组下降优于HD组，HP+HD组与HDF组比较差异无统计学意义，因此，血液灌流联合血液透析、血液透析滤过均能有效清除血β2–微球蛋白。
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Leypoldt比较了高通量透析、血液滤过(HF)及HDF对β2–微球蛋白的清除。结果显示，HF后稀释法对β2–微球蛋白的清除率是HFHD的3倍，前稀释法的清除率高于后稀释法；HDF对β2–微球蛋白的清除率是HFHD的4倍，前稀释法和后稀释法差异无统计学意义14。
Lornoy等11发现只有在HDF的置换液流速上升至60ml/min以上时，HDF对β2–微球蛋白的清除才显著优于HFHD。虽然HFHD对于β2微球蛋白的单次清除量不如HDF，但患者多每1～2周进行1次HDF，清除量有限，若用每周3次的HFHD代替原先普通低通量血液透析加HDF的治疗方式，每周可清除更多β2–微球蛋白，这便是HFHD的优势所在15。
血液透析滤过利用弥散和对流原理，应用生物相容性好、通透性高的合成膜，故对小、中、大分子物质均有良好的清除作用8，可有效清除β2–微球蛋白。血液灌流对于中分子物质具有较强的非特异性吸附作用，具有吸附容量大、吸附速率快、机械强度高等特点，对β2–微球蛋白有良好的清除效果16。
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[11] Lornoy W， Because I， Billouw JM， et al. On-line haemodiafiltration. Remarkable removal of β2--microglobulin. Long term clinical observation [J]. Nephol Dial Transplant，2000，15(Suppl 1)：49-54.
[12] Eknoyan G， Beck GJ， Cheung AK， et al. Effect of dialysis dose and membrane flux in maintenance hemodialysis [J].N Engl J Med，2002，347：2010-2019.
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[13] 黄洪涛，李红梅.不同血液净化方式单次治疗对血液透析患者血清β2–微球蛋白和甲状旁腺激素的影响. 中华实用诊断与治疗杂志，2009，24(2)：171-172.
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[15] 宋韩明，蔡砺，吕继成等. 血液透析滤过和高通量透析对β2微球蛋白清除效果的比较. 中国血液净化，2010，9(1)：19-24.
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