大剂量阿糖胞苷治疗儿童急性髓系白血病32例疗效分析(1)
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【中图分类号】R733 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783(2013)01-0007-01
【摘要】目的：探讨大剂量阿糖胞苷治疗儿童急性髓系白血病的疗效。方法：回顾我院AML32例患儿，其中男18例，女14例，年龄2～11岁，使用HD-AraC为主联合化疗并随访治疗效果。结果：32例均随访成功，1个疗程的诱导缓解率为81.25%，7例于1年内复发。结论：在儿童急性髓系白血病治疗中使用大剂量阿糖胞苷是可行的。
【关键词】阿糖胞苷急性髓系白血病
白血病是一类造血干细胞异常的克隆性恶性疾病，我国 15 岁以下小儿每年患白血病的发病数估计有15 000例，90%为急性白血病，其中急性髓系白血病(AML)占儿童白血病的 30%[1]。大剂量阿糖胞苷(HDAC)在急性髓系白血病(AML)的治疗尤其是缓解后治疗中愈来愈显示出重要的地位。现报道我院2008年～2012年以来接受大剂量阿糖胞苷为主联合化疗治疗急性骨髓性白血病患儿的治疗效果，报道如下：
1. 资料与方法
1.1 临床资料
我科室于2008年3月～2012年9月选取急性髓系白血病患儿32例，其中男18例，女14例，年龄2～11岁，平均6.5岁，所有患者均经临床表现、血象、骨髓细胞学及免疫分型确诊；按急性白血病( AL)MICM分型诊断标准[1]，其中M1型7例，M2a型6例，M4型9例，M5型10例。据AML诊疗建议中危险度分组标准[2]，低危10例，中危15例，高危7例。
1.2 治疗方法
1. 2. 1诱导治疗M1和M2采用经典DA(3/7)方案：柔红霉素(DNR)45mg·m-2·d-1，第1～3天；阿糖胞苷(Ara-C)100～150mg·m-2·d-1，第1～7天，每12 h 1次皮下注射。M4和M5采用DAE方案，即在DA的基础上，加用足叶乙甙(VP16)100 mg·m-2·d-1，第3～5天。M3病例先接受维甲酸30mg·m-2·d-1治疗2～3周，然后开始DA方案诱导化疗。
1. 2. 2巩固治疗 获得完全缓解(CR)后，继续应用原诱导方案，连续2个疗程。
1. 2. 3早期强化治疗巩固治疗结束以后采用以HD-AraC为主的联合方案，吡喃阿霉素(THP)20～30mg·m-2·d-1，第1～2天；Ara-C 2. 0 g·m-2·次-1，每天2次匀速静脉点滴2 h，第1～3天，连续3个疗程。
1. 2. 4维持治疗DA(2/5)：DNR 45 mg·m-2·d-1，第1～2天；Ara-C 100 mg·m-2·d-1，第1～5天。HA(7/5)：高三尖杉酯碱(H)3 mg·m-2·d-1，第1～7天；Ara-C剂量与疗程同DA(2/5)。上述两种维持治疗方案交替应用。
1.2. 5定期强化治疗 在维持治疗期间，每3～4个月采用上述以HD-AraC为主的联合方案1个疗程。
1. 2. 6鞘内注射化疗M1、M2和M3病例，在巩固治疗期间进行2次常规甲氨喋呤(MTX)、Ara-C和地塞米松(DX)三联鞘内注射化疗[3]。M4和M5病例，则在诱导、巩固、早期强化和定期强化每个疗程治疗时均行1次三联鞘内注射化疗。
1. 2. 7疗程 总疗程为1～1.5年，治疗结束后继续长期随访。
1. 2. 8方案调整原则治疗中如出现蒽环类抗生素所致心脏毒性反应，则在早期和定期强化方案中以VP16(2 d，剂量同上)取代THP；维持治疗仅用方案HA。
1. 3不良反应防治
参照我科制定的强烈化疗辅助措施，联合化疗期间每天匀速补液2 000～3 000ml·m-2，输注5%碳酸氢钠(5ml·kg-1)2次以碱化尿液，并适当补充电解质，盐酸蒽丹西酮止吐等。每日2次1：5000的高锰酸钾坐浴，餐后消毒液漱口。外周血白细胞低于2. 0×109L-1时，短程轮替口服肠道抗生素和制霉菌素；部分病例输注大剂量的丙种球蛋白(HDIG，200 mg·kg-1·次-1)。外周血粒细胞<0.5×109L-1时，酌情使用粒系集落刺激因子(G-CSF)。外周血血小板<20×109L-1，伴明显出血倾向时，输注单采血小板1U防治严重出血。重度贫血者酌情输注浓缩红细胞。并发感染者及时应用广谱强效抗生素，同时注意其它病原体，如病毒、真菌和卡氏肺囊虫等的感染。每次应用THP前后进行心电图、超声心动图检查，密切观察心脏症状与体征。一旦发现不能除外与蒽环类抗生素相关的心脏毒性表现，则立即停用THP，酌情应用保护心脏药物 ......
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