TGF—β1、KGF在矽肺壹期患者血清中的表达意义
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【摘要】目的：检测矽肺壹期患者血清中TGF-β1、KGF水平，探讨其在矽肺发生中的意义。方法：用酶联免疫吸附法，对60例矽肺壹期患者和60例健康人血清TGF-β1、KGF水平进行检测。结果：矽肺壹期患者血清TGF-β1水平明显高于对照组，(P<0.05)。而KGF水平明显低于对照组，(P<0.05)。结论：检测矽肺壹期患者血清中TGF-β1、KGF水平对了解矽肺发病情况有一定意义，可能对矽肺发病、早期诊断、疗效观察及病情检测有一定价值。
【关键词】TGF-β1 KGF 矽肺壹期
矽肺是由于长期吸入游离二氧化硅粉尘所致的以肺弥漫性纤维化为主的全身性疾病。是我国目前常见且危害较为严重的职业病。其发病机制尚不明确。矽肺损伤纤维化是一个复杂的病理过程，早期特征是肺泡炎性纤维化，继之出现肺间质增生和纤维化，最终导致呼吸功能丧失。近年来，细胞因子网络在矽肺发病机制中的研究成为热点，但多限于动物实验[1，2]。我们检测了60例矽肺壹期患者血清TGF-β1和KGF浓度，了解其在矽肺发生、发展中的作用及寻找新的诊断及疗效观察指标、治疗途径。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 对象 矽肺组：选取在有良好职业健康监护、初发、2012.01-2013.01在烟台市职业病医院住院的矽肺壹期患者60例，均无严重心肝肾疾病及结核等疾病。年龄40～60岁(48.00±4.400)。矽肺分级按《尘肺的诊断标准及治疗》GBZ70-2009，并且经过职业病诊断专家组定诊。正常对照组：同期健康体检者60例，年龄40-60岁(49.93±5.477)，来自本院体检中心，均经过肝、肾功，血、尿常规，胸片及肺功能检查未见异常，既往无疾病史的健康者。
1.1.2 主要试剂 人血清TGF-β1、KGF Elisa试剂盒购自R&D公司。
基金项目：血红素加氧酶-1在矽肺纤维化中的作用机制研究
1.1.3 主要仪器 mili-Q纯水仪、J12-21M型离心机(Beckmanmodel)、BIO-RADmodel 550酶标仪、CR21型高速立式离心机(HITACHI)、DRP-9271型电热恒温培养箱(上海森信试验仪器有限公司)等。
1.2 方法
1.2.1 入选对象常规检查 所有入选对象均进行血、尿常规，肝、肾功能、痰涂片检菌、胸片、肺功能及动脉血气分析检查。
1.2.2 TGF-β1、KGF的检测 采全部研究对象清晨空腹静脉血3ml静置30min后，3000转离心10min，分离血清，置-70 ℃保存待用。待标本集中后采用Elisa统一检测TGF-β1、KGF含量。
1.2.2.1 TGF-β1的检测 采用双抗体一步夹心Elisa实验法。(按照试剂盒说明书操作)。
1.2.2.2 KGF的检测 采用双抗体一步夹心Elisa实验法。(按照试剂盒说明书操作)。
1.3 统计学处理 用SPSS 17.0统计软件对数据进行统计分析，计量资料采用( x±s)表示；两组间比较采用两样本均数t检验，检验水准双侧ɑ=0.05，p<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 矽肺组与对照组血清TGF-β1、KGF含量比较
由表1可见，矽肺患者血清TGF-β1含量均高于对照组，差异有统计学意义(p<0.05)。KGF含量均低于对照组，差异有统计学意义(p<0.05)。
3 讨论
矽肺以肺间质纤维化为特征，早期单纯性矽肺患者仅有轻度呼吸道症状，而一旦发生矽肺，呈进行性发展，随着病情的进展会导致严重后果如肺心病、呼吸衰竭甚至死亡。成为影响到社会健康、持续发展的重大公共卫生和社会问题。故早诊断、早治疗尤为重要。
TGF-β1是一类调控细胞增生、分化、凋亡、粘附、运动及ECM产生的细胞因子，是参与肺纤维化相关介质中最重要的细胞因子之一[3]。TGF-β1有自我诱导性地扩大生物学效应，大量研究资料发现其含量的变化与肺纤维化有密切相关性[4]。 Westergren在研究博来霉素致肺纤维化[5]中发现，肺纤维化时TGF-β1表达增加。本实验结果显示，TGF-β1在矽肺壹期患者血清中的水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，提示TGF-β1可能参与了矽肺的发生过程，由此TGF-β1可能成为矽肺早期诊断的新途径。
国内外研究发现角质细胞生长因子(KGF)能迅速而特异性地诱导正常成年肺泡Ⅱ上皮细胞的增殖与分化。正常成年大鼠肺中可检测到KGF和KGFR的mRNA表达；将KGF滴入成年大鼠气管内，其肺泡Ⅱ上皮细胞出现明显的剂量依赖性增殖。另Ulich等研究发现KGF是肺泡Ⅱ上皮细胞的生长因子[6]。矽肺发生过程中肺泡Ⅱ上皮细胞受粉尘刺激，可产生大量致肺纤维化细胞因子，如TNF-α、FGF、TGF-β、PDGF、IGF、IL-1和IL-6等细胞因子[7-9]。本实验结果显示在矽肺壹期患者血清中KGF水平明显低于正常对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，提示矽肺肺损伤可能使得KGF表达降低，由此促进了矽肺肺纤维化的发生。较多实验证明KGF通过显著扩增肺泡上皮Ⅱ型细胞，而发挥在急性肺损伤后的肺泡恢复中的重要作用[10-11]。KGF可以预防氧化物、过氧化物诱导的急性肺损伤。在肺的发育和损伤修复过程中其起重要作用[12]。因此KGF可能成为早期预防矽肺进展和治疗的重要手段。
参考文献
[1]高晓方，崔社怀.γ-干扰素对实验大鼠肺纤维化的治疗作用及机制的初步研究[J].第三军医大学学报，2005，27(2)：143-145.
[2]KEANEm P ......
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