吡柔比星\卡介苗序贯灌注预防浅表性膀胱癌术后复发疗效观察
[摘要] 目的：观察浅表性膀胱癌术后序贯灌注吡柔比星(pirarubicin THP)、卡介苗(BCG)预防复发的疗效。方法：35例浅表性膀胱癌术后序贯灌注吡柔比星、卡介苗，吡柔比星30mg/次/周，共8次，以后每月1次，共10月。卡介苗30mg，溶于生理盐水30ML，上述同期用药。结果：随访24-30个月，复发4例，复发率11.4%。结论：序贯灌注吡柔比星、卡介苗预防浅表性膀胱癌术后复发的疗效确切，患者耐受性好，简单易行。
[关键词] 浅表性膀胱癌；免疫
膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，患者中浅表性膀胱癌占70%以上，术后生存率较高，但复发率亦高达50%～70%，术后行膀胱灌注是目前临床上预防膀胱肿瘤复发最常用的治疗方法。我院2006年12月至2008年8月应用吡柔比星、卡介苗序贯膀胱灌注预防浅表性膀胱癌术后复发35例，疗效满意。
1.资料与方法
, http://www.100md.com
1.1一般资料本组35例浅表性膀胱癌患者，男26例，女9例，年龄28～75岁，平均57.1岁。膀胱单发肿瘤22例，多发肿瘤13例。术后均经病检证实为膀胱移行细胞癌，术后均定期作膀胱灌注。
1.2灌注方法采用THP与BCG序贯联合灌注、均于术后1周开始灌注，1次/周，连续8周，然后1次/周，连续8月，总疗程为10个月，吡柔比星30mg/次，卡介苗30mg，溶于生理盐水30ML，上述同期用药。灌注前先排空尿液，常规消毒后留置导尿，再序贯灌注药物，灌注后嘱患者每15min改变体位1次仰、俯、左右侧卧位，保留60min。
1.3疗效观察所有病例随访时间24月～30月，定期查血、尿常规、肝、肾功能、膀胱B超和膀胱镜。所有病例1年内每3个月复查膀胱镜1次，1年后每半年复查膀胱镜1次，如发现可疑病变，即行活检以明确有无复发。
2.结果
, 百拇医药
所有患者都完成了规定疗程的膀胱灌注，有4例出现发热，体温37.3～38℃；10例有轻度膀胱刺激症状，上述症状对症处理后均消失。4例患者复发，复发率为11.4%(4/35)。
3.讨论
膀胱癌发病率居泌尿系肿瘤的第一位，其中约70%～80%为浅表性膀胱癌，目前最常用的治疗方法为经尿道膀胱肿瘤电切术(TUR-Bt)及膀胱部分切除术，但术后50%～70%的患者于1～2年内复发，且往往恶性程度增加或浸润能力增强[1]。化学药物有明显抑制肿瘤细胞生长的作用，但是某些肿瘤细胞对化疗存在固有的耐药性，或在治疗过程中获得耐药性，甚至多药耐药性，是膀胱癌易复发的重要原因之一。因此，如何预防术后复发是困扰临床医生的难题，本研究旨在探索一套理想的膀胱灌注方案以期能有效预防浅表性膀胱癌术后复发。
THP是人工合成的新一代蒽环类抗癌药物，它能快速进入癌细胞，分布于细胞核，抑制DNA聚合酶，阻止DNA的复制与转录，中止增殖直至死亡，具有很强的抗癌活性[2]。研究表明，膀胱黏膜渗透性较差，一些低分子物质可通过自由扩散被膀胱黏膜吸收，而相对分子质量超过200的物质易保留在膀胱内，THP是一种高分子物质，相对分子质量664100，不容易被吸收，将其溶解于蒸馏水中，低渗的THP蒸馏水溶液能快速渗入相对高渗的膀胱黏膜、黏膜下、肌层及淋巴管以达到最优的药效作用[3]。THP排出在肿瘤组织中的浓度高于正常组织较慢，细胞内能保持高浓度，给药后很快进入肿瘤组织，，使THP可以选择性作用于肿瘤组织而减少对正常组织的毒副作用，Divrik[4]等认为，30mg THP保留60min，预防术后复发效果最好，且副作用轻。
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BCG发挥抗癌作用有两种方式，一是直接的细胞毒作用，二是通过免疫系统发挥作用。后者包括局部非特异性炎症反应、局部细胞免疫反应、细胞因子介导的细胞杀伤、抗体依赖性细胞毒作用及阻止肿瘤免疫逃避机制等[5]，其中细胞免疫最为重要。BCG在体内激活CD4+细胞产生的IL-2刺激机体产生LAK细胞，而LAK细胞可诱导膀胱癌细胞的凋亡，是BCG抗肿瘤作用的机制之一。合并应用BCG膀胱内灌注可降低并发症，虽然有轻度膀胱刺激症状，一般可自愈或对症处理后治愈。开始BCG治疗之前，膀胱内灌注化疗药物造成化学性膀胱炎，损伤膀胱黏膜，在随后的BCG治疗中会结合更多的BCG，从而增加其抗肿瘤效果，膀胱内灌注BCG后，完整的黏膜吸附BCG的密度明显低于黏膜损伤者，膀胱黏膜的破坏可使局部的纤维粘连蛋白裸露，使BCG与之结合，提高BCG膀胱内灌注疗效，且BCG对高分级肿瘤有较长的预防复发作用，同时可能有防止病变向深层发展。吡柔比星膀胱内灌注造成膀胱内化学性炎症，膀胱内黏膜损伤，结合更多的BCG，从而提高疗效[6][7]，联合应用细胞毒性药物和免疫制剂治疗浅表性膀胱癌，有效率达90%左右，可见化疗药物联合免疫制剂膀胱内灌注防治膀胱癌术后复发的免疫化疗疗法，是为了克服以往单用免疫药物或化疗药物的疗效不佳，进一步降低膀胱癌术后复发的一种新的治疗方法。联合使用细胞毒性药物和免疫抑制剂可明显提高疗效，且简单易行
, 百拇医药
参考文献：
[1]吴阶平.吴阶平泌尿外科学[M].济南：山东科学技术出版社，2004：973.
[2] Lamm D L. Prophylaxis for Recurrent Transitional Cell Carcinoma[J ]. Urology，1991 ，37 Suppl 5 ：21223.
[3] Nakagawa S，Kojima M ，Takada H ，et al. Short2duration Bladder Instillation Therapy with Pirarubicin for Superficial Bladder Tumor Based on Pharmacodynamic Studyi[J]. Gan To Kagaku Ryoho ，2002 ，19 11 ：187321877.
[4] Nonomura N ，Nishimura K，Okuyama A ，et al. Prophylactic Effect of Pirarubicin THP on Postoperative Recurrence of Superficial Bladder Cancer in Terms of Intravesical Retention, 百拇医药(濮广华)
[关键词] 浅表性膀胱癌；免疫
膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，患者中浅表性膀胱癌占70%以上，术后生存率较高，但复发率亦高达50%～70%，术后行膀胱灌注是目前临床上预防膀胱肿瘤复发最常用的治疗方法。我院2006年12月至2008年8月应用吡柔比星、卡介苗序贯膀胱灌注预防浅表性膀胱癌术后复发35例，疗效满意。
1.资料与方法
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1.1一般资料本组35例浅表性膀胱癌患者，男26例，女9例，年龄28～75岁，平均57.1岁。膀胱单发肿瘤22例，多发肿瘤13例。术后均经病检证实为膀胱移行细胞癌，术后均定期作膀胱灌注。
1.2灌注方法采用THP与BCG序贯联合灌注、均于术后1周开始灌注，1次/周，连续8周，然后1次/周，连续8月，总疗程为10个月，吡柔比星30mg/次，卡介苗30mg，溶于生理盐水30ML，上述同期用药。灌注前先排空尿液，常规消毒后留置导尿，再序贯灌注药物，灌注后嘱患者每15min改变体位1次仰、俯、左右侧卧位，保留60min。
1.3疗效观察所有病例随访时间24月～30月，定期查血、尿常规、肝、肾功能、膀胱B超和膀胱镜。所有病例1年内每3个月复查膀胱镜1次，1年后每半年复查膀胱镜1次，如发现可疑病变，即行活检以明确有无复发。
2.结果
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所有患者都完成了规定疗程的膀胱灌注，有4例出现发热，体温37.3～38℃；10例有轻度膀胱刺激症状，上述症状对症处理后均消失。4例患者复发，复发率为11.4%(4/35)。
3.讨论
膀胱癌发病率居泌尿系肿瘤的第一位，其中约70%～80%为浅表性膀胱癌，目前最常用的治疗方法为经尿道膀胱肿瘤电切术(TUR-Bt)及膀胱部分切除术，但术后50%～70%的患者于1～2年内复发，且往往恶性程度增加或浸润能力增强[1]。化学药物有明显抑制肿瘤细胞生长的作用，但是某些肿瘤细胞对化疗存在固有的耐药性，或在治疗过程中获得耐药性，甚至多药耐药性，是膀胱癌易复发的重要原因之一。因此，如何预防术后复发是困扰临床医生的难题，本研究旨在探索一套理想的膀胱灌注方案以期能有效预防浅表性膀胱癌术后复发。
THP是人工合成的新一代蒽环类抗癌药物，它能快速进入癌细胞，分布于细胞核，抑制DNA聚合酶，阻止DNA的复制与转录，中止增殖直至死亡，具有很强的抗癌活性[2]。研究表明，膀胱黏膜渗透性较差，一些低分子物质可通过自由扩散被膀胱黏膜吸收，而相对分子质量超过200的物质易保留在膀胱内，THP是一种高分子物质，相对分子质量664100，不容易被吸收，将其溶解于蒸馏水中，低渗的THP蒸馏水溶液能快速渗入相对高渗的膀胱黏膜、黏膜下、肌层及淋巴管以达到最优的药效作用[3]。THP排出在肿瘤组织中的浓度高于正常组织较慢，细胞内能保持高浓度，给药后很快进入肿瘤组织，，使THP可以选择性作用于肿瘤组织而减少对正常组织的毒副作用，Divrik[4]等认为，30mg THP保留60min，预防术后复发效果最好，且副作用轻。
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BCG发挥抗癌作用有两种方式，一是直接的细胞毒作用，二是通过免疫系统发挥作用。后者包括局部非特异性炎症反应、局部细胞免疫反应、细胞因子介导的细胞杀伤、抗体依赖性细胞毒作用及阻止肿瘤免疫逃避机制等[5]，其中细胞免疫最为重要。BCG在体内激活CD4+细胞产生的IL-2刺激机体产生LAK细胞，而LAK细胞可诱导膀胱癌细胞的凋亡，是BCG抗肿瘤作用的机制之一。合并应用BCG膀胱内灌注可降低并发症，虽然有轻度膀胱刺激症状，一般可自愈或对症处理后治愈。开始BCG治疗之前，膀胱内灌注化疗药物造成化学性膀胱炎，损伤膀胱黏膜，在随后的BCG治疗中会结合更多的BCG，从而增加其抗肿瘤效果，膀胱内灌注BCG后，完整的黏膜吸附BCG的密度明显低于黏膜损伤者，膀胱黏膜的破坏可使局部的纤维粘连蛋白裸露，使BCG与之结合，提高BCG膀胱内灌注疗效，且BCG对高分级肿瘤有较长的预防复发作用，同时可能有防止病变向深层发展。吡柔比星膀胱内灌注造成膀胱内化学性炎症，膀胱内黏膜损伤，结合更多的BCG，从而提高疗效[6][7]，联合应用细胞毒性药物和免疫制剂治疗浅表性膀胱癌，有效率达90%左右，可见化疗药物联合免疫制剂膀胱内灌注防治膀胱癌术后复发的免疫化疗疗法，是为了克服以往单用免疫药物或化疗药物的疗效不佳，进一步降低膀胱癌术后复发的一种新的治疗方法。联合使用细胞毒性药物和免疫抑制剂可明显提高疗效，且简单易行
, 百拇医药
参考文献：
[1]吴阶平.吴阶平泌尿外科学[M].济南：山东科学技术出版社，2004：973.
[2] Lamm D L. Prophylaxis for Recurrent Transitional Cell Carcinoma[J ]. Urology，1991 ，37 Suppl 5 ：21223.
[3] Nakagawa S，Kojima M ，Takada H ，et al. Short2duration Bladder Instillation Therapy with Pirarubicin for Superficial Bladder Tumor Based on Pharmacodynamic Studyi[J]. Gan To Kagaku Ryoho ，2002 ，19 11 ：187321877.
[4] Nonomura N ，Nishimura K，Okuyama A ，et al. Prophylactic Effect of Pirarubicin THP on Postoperative Recurrence of Superficial Bladder Cancer in Terms of Intravesical Retention, 百拇医药(濮广华)
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