地佐辛在老年患者腰椎手术中的临床应用及其对术后认知功能的影响(1)
摘要：本研究旨在探讨地佐辛在老年患者腰椎手术中的临床应用及其对术后认知功能的影响及实验研究方法。地佐辛是苯吗啡烷类衍生物，属于阿片类受体激动-拮抗剂，主要激动分布于大脑、脑干和延髓的 κ 受体，产生脊髓镇痛，对 σ 受体也有一定的激动作用，而对 μ 受体有一定的拮抗作用，易透过血-脑脊液屏障，静脉注射后起效快，镇痛作用良好，有轻度的呼吸抑制，胃肠道副作用少。手术后强烈的创伤刺激降低了伤害感受器阈值导致周围性致敏，通过扩大中枢感受区域提高脊髓背角神经元反应等，致中枢致敏。地佐辛作为阿片类受体激动-拮抗剂，对阿片类药物诱发的 OIH 有较满意的缓解作用，因此在丙泊酚复合瑞芬太尼全麻中作为术后镇痛药具有较理想的镇痛效果，从而有效降低了术后POCD的发生率。方法:选择65岁以上ASAⅠ-Ⅱ级拟行择期腰椎手术病人45例，随机分为地佐辛0.05mg组(Ⅱ组),0.1mg组(Ⅲ组)和对照组(Ⅰ组)，每组病人15例。地佐辛组均于麻醉诱导后按0.05mg/kg和0.1mg/kg给予负荷剂量，输注时间为1分钟，对照组给予等量生理盐水。麻醉方法选择气管内插管全身麻醉，所有患者的诱导使用咪唑安定0.04～0.05mg/kg，芬太尼4～6ug/kg，维库溴铵0.1mg/kg，丙泊酚0.5～1mg/kg。麻醉维持：手术前半程根据麻醉需要追加适量芬太尼(总量5～10ug/kg)。然后根据麻醉需要持续泵入丙泊酚维持镇静，瑞芬太尼维持镇痛。间断注射维库溴铵维持肌肉松弛要求即可。术中听觉诱发电位指数(AEP)维持在30～40。分别于手术开始前(T1),手术结束(T2),术后24h(T3)抽取静脉血，用ELISA法测定血浆中的IL-6，TNF-α的浓度，用流式细胞仪测量外周血单核细胞NF- B的表达。并分别于术前一天和术后七天采用韦氏成人记忆量表及智力量表对病人进行神经精神功能8项测试，术后认知功能障碍的判断采用国际POCD研究小组推荐的复合Z分法，即8项测试的复合Z分大于1.96或有两项单项测试的Z分大于1.96即认为该病人出现了术后认知功能障碍。结果:(1)三组患者术前以及术中一般情况的比较，其差异无统计学意义(P>0.05)。(2)Ⅰ组(对照组)有4例病人发生了术后认知功能障碍，发生率为26.7%，Ⅱ组(0.05mg组)有3例病人发生了术后认知功能障碍，发生率为20%，Ⅲ组(0.1mg组)有0例病人发生了术后认知功能障碍，发生率为0%。Ⅱ组较Ⅰ组术后认知功能障碍发生率低，但无统计学意义(P>0.05)。Ⅲ组较Ⅱ组和Ⅰ组术后认知功能障碍发生率均低，其差异有统计学意义(P<0.05)。(3)三组患者术中芬太尼用量比较：Ⅰ组(0.74±0.16mg)，Ⅱ组(0.62±0.13 mg)，Ⅲ组(0.59±0.13mg)，Ⅱ组、Ⅲ组明显较Ⅰ组少，其差异有统计学意义(P<0.05)。三组患者术中瑞芬太尼用量比较：Ⅰ组(1.26±0.59mg)，Ⅱ组(0.91±0.59mg)，Ⅲ组(0.66±0.50mg)，Ⅱ组、Ⅲ组用量较Ⅰ组少，其差异有统计学意义(P<0.05)。三组患者术中丙泊酚用量比较：Ⅰ组(771.92±268.39mg)，Ⅱ组(477.20±171.43mg)，Ⅲ组(426.40±197.23mg)，Ⅱ组、Ⅲ组明显较Ⅰ组少，其差异有统计学意义(P<0.05)。(4)三组患者在T1，T2，T3时间点外周血血浆TNF-α水平的组间差异无统计学意义(P>0.05)，三组患者在T1，T2时间点外周血血浆IL-6水平的组间差异无统计学意义(P>0.05)，但在T3时间点外周血血浆IL-6水平，Ⅱ组、Ⅲ组与Ⅰ组相比，其差异有统计学意义(P<0.05),三组患者在T1，T2，T3时间点外周血单核细胞NF- B活性的组间差异无统计学意义(p>0.05)。结论:(1)在老年患者的腰椎手术中应用右旋美托咪定1.0ug/kg的负荷剂量，0.05mg/kg和0.1mg/kg的剂量可以明显减少术中芬太尼，瑞芬太尼和丙泊酚的用量。2.在老年患者的腰椎手术中应用地佐辛可以降低术后认知功能障碍的发生率。
, 百拇医药
关键词：地佐辛;术后认知功能障碍;老年人;炎性细胞因子;核因子 B
【中图分类号】R169.42 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783(2012)03-0003-02
1 实验研究与方法
1.1 研究对象:选择自2010年7月至2011年1月在中南大学湘雅三医院拟进行择期手术治疗的腰椎间盘突出症和腰椎骨折患者45例，ASA分级Ⅰ-Ⅱ级。
1.1.1 入选标准
(1)无明显高血压、心肺疾病。
(2)无脑卒中、脑外伤病史。
(3)无明显精神疾病病史。
, 百拇医药
(4)无糖尿病或糖耐量异常者。
(5)无内分泌紊乱者，无免疫调节药物使用者。
(6)年龄65-80岁患者。
(7)近期未服用抗炎类药物。
(8)患者知情并同意合作者。
1.1.2 排除标准：符合一条或多条下列标准的受试者将被排除。
(1)有颅脑外伤或手术史者或有严重中枢神经系统损伤者。
(2)高血压、冠心病、重度心律失常、及心功能不全 。
(3)肝肾功能明显异常者。
, 百拇医药 (4)具有主要精神疾病或者精神疾病倾向者。
(5)近期使用抗精神病药物、酗酒或者滥用药物者。
(6)不同意合作者。
(7)BMI>25，或<18.5。(世界卫生组织还建议成人体质指数(BMI)的正常范围为18.5～25,小于18.5为营养不良,大于25为超重或肥胖)。
(8)MMSE评分低于相应文化程度的最低评分(文盲≥17分，小学≥20分，中学及以上≥23分)
按以上要求筛选45名患者，随机将受试者分成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三组，每组15人，术前一般情况的组间比较，其差异无统计学意义(P>0.05，见表3.1)。
1.2 研究方法
, http://www.100md.com 观察指标:
(1)生命体征：分别在T1(入手术室5分钟)，T2(用右旋美托咪定前)，T3(用右旋美托咪定后15分钟)，T4(手术开始1小时)，T5(手术开始2小时)，T6(手术结束)时间点记录血压，心率，氧饱和度等指标，并记录术中尿量，出血量及输液量等。
(2)炎症指标：白介素-6(IL-6)，肿瘤坏死因子(TNF-α)，核转录因子
B(NF- B)。
1.3 数据处理:统计分析应用SPSS l7.0统计软件处理。所有计量资料均用均数±标准差(x±s)表示。患者年龄，性别，体重，身高，BMI，ASA分级，咪唑安定，维库溴铵，术中芬太尼，术中瑞芬太尼，丙泊酚，麻黄素，地佐辛的用量，麻醉时间等均用单因素方差分析进行比较。神经精神功能测试，IL-6，TNF-α，NF- B等数据的比较均用重复测量设计的方差分析。两两比较，利用LSD方法，P <0.05有统计学意义。
2 结果
2.1 术前一般情况的比较:患者年龄、性别、体重、身高、BMI、ASA分级均统计学差异无显著性(P>0.05), 百拇医药(彭拓超 阎雪彬)
, 百拇医药
关键词：地佐辛;术后认知功能障碍;老年人;炎性细胞因子;核因子 B
【中图分类号】R169.42 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783(2012)03-0003-02
1 实验研究与方法
1.1 研究对象:选择自2010年7月至2011年1月在中南大学湘雅三医院拟进行择期手术治疗的腰椎间盘突出症和腰椎骨折患者45例，ASA分级Ⅰ-Ⅱ级。
1.1.1 入选标准
(1)无明显高血压、心肺疾病。
(2)无脑卒中、脑外伤病史。
(3)无明显精神疾病病史。
, 百拇医药
(4)无糖尿病或糖耐量异常者。
(5)无内分泌紊乱者，无免疫调节药物使用者。
(6)年龄65-80岁患者。
(7)近期未服用抗炎类药物。
(8)患者知情并同意合作者。
1.1.2 排除标准：符合一条或多条下列标准的受试者将被排除。
(1)有颅脑外伤或手术史者或有严重中枢神经系统损伤者。
(2)高血压、冠心病、重度心律失常、及心功能不全 。
(3)肝肾功能明显异常者。
, 百拇医药 (4)具有主要精神疾病或者精神疾病倾向者。
(5)近期使用抗精神病药物、酗酒或者滥用药物者。
(6)不同意合作者。
(7)BMI>25，或<18.5。(世界卫生组织还建议成人体质指数(BMI)的正常范围为18.5～25,小于18.5为营养不良,大于25为超重或肥胖)。
(8)MMSE评分低于相应文化程度的最低评分(文盲≥17分，小学≥20分，中学及以上≥23分)
按以上要求筛选45名患者，随机将受试者分成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三组，每组15人，术前一般情况的组间比较，其差异无统计学意义(P>0.05，见表3.1)。
1.2 研究方法
, http://www.100md.com 观察指标:
(1)生命体征：分别在T1(入手术室5分钟)，T2(用右旋美托咪定前)，T3(用右旋美托咪定后15分钟)，T4(手术开始1小时)，T5(手术开始2小时)，T6(手术结束)时间点记录血压，心率，氧饱和度等指标，并记录术中尿量，出血量及输液量等。
(2)炎症指标：白介素-6(IL-6)，肿瘤坏死因子(TNF-α)，核转录因子
B(NF- B)。
1.3 数据处理:统计分析应用SPSS l7.0统计软件处理。所有计量资料均用均数±标准差(x±s)表示。患者年龄，性别，体重，身高，BMI，ASA分级，咪唑安定，维库溴铵，术中芬太尼，术中瑞芬太尼，丙泊酚，麻黄素，地佐辛的用量，麻醉时间等均用单因素方差分析进行比较。神经精神功能测试，IL-6，TNF-α，NF- B等数据的比较均用重复测量设计的方差分析。两两比较，利用LSD方法，P <0.05有统计学意义。
2 结果
2.1 术前一般情况的比较:患者年龄、性别、体重、身高、BMI、ASA分级均统计学差异无显著性(P>0.05), 百拇医药(彭拓超 阎雪彬)