mGluR1的激活和阻断与相关精神病治疗(2)
3 抑郁临床上和临床前的研究表明，除外其它的神经递质(5-羟色胺和去甲肾上腺素)和神经肽(如CRF)，兴奋性氨基酸及其受体在抑郁及抗抑郁治疗中起着一定的作用。有资料表明人死后额前皮质的NMDA受体结合水平和NMDA受体亚单位NR2A及NR2A的表达均下降。神经影像学研究表明扣带皮质前部谷氨酸水平下降。可能由于皮层区兴奋性输入的减少，从而导致杏仁核外侧和蓝斑区NR2A和NR2C的表达相应地增加。通过应用抑制快动眼睡眠法或电惊厥疗法进行抗抑郁治疗，可以相应地提高脑桥和杏仁核区谷氨酰胺的水平。新近的研究表明单次剂量的NMDA受体拮抗剂氯胺酮即可产生快速有效的抗抑郁作用。假定NMDA受体拮抗剂可以有效地治疗抑郁，那么mGluR1拮抗剂不仅与其有同等的治疗功效，而且副作用更少，反应更轻微。
3.1 抗抑郁治疗降低mGluR1的表达和功能:基于这些关于抑郁的Glu能假说，关于I型mGluR介导的兴奋性应答在抗抑郁药的治疗作用方面，已经在海马进行了研究：已经证明慢性米帕明治疗可以降低大鼠海马CA1区神经元对mGluR1活性的反应性。7天，14天或是21天的米帕明治疗减少mGlu1受体激动剂DHPG所致的海马CA1区群峰电位振幅的增强 ......
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