通过药物基因检测完善药品不良反应监测体系(1)
【摘 要】我们在服用药物时，药物会与我们体内代谢的过程中产生的许多酶、转运蛋白和受体等会发生一些作用， 从而引起不良反应，这也是药物产生不良反应的主要原因。由于个体存在基因差异， 使得药物最终药效会有很大差别。为此，通过药物基因检测完善药品不良反应监测体系可以有效的预防不良反应的发生。文章首先对我国目前药品不良反应监测体系中存在的问题进行分析，然后对药物相关基因检测在不良反应中的应用进行探讨，最后对药物相关基因与其会产生的不良反应进行深入的研究。
【关键词】药物基因检测;药品不良反应;监测体系
【中图分类号】R969.2 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783(2019)06-0141-02
据世界卫生组织统计，各国每年就有10% ～ 20%住院患者会发生药品不良反应，其中5% 患者会因为严重的药品不良反应而死亡。从目前全世界病死患者中的统计来看，大约有1 /3患者的死亡原因与药品有关。药品不良反应致死占社会人口死因的第4位，各国相关的部门应对此引起高度的重视。在我国，当药品生产企业、经营企业、医疗卫生机构发现不良反应时，应上报上一级药品不良反应监测中心，最终汇总到国家药品不良反应监测中心，，该中心对收到的不良反应信息进行汇总分析，当确定的不良反应信息达到一定数量或者不良反应严重时， 国家药品不良反应监测中心会发布通告，这样可以有效的降低药品不良反应所造成的病死率。文章主要从药物基础检测出发，对我国目前的药品不良反应监测体系中存在的问题进行分析，然后根据相关的检测结果对药品不良反应监测体系进行完善。
1 目前我国药品不良反应监测体系中存在的问题
1.1 在药品不良反应方面的信息比较匮乏
由于我国对药品不良反应的监测工作起步较晚，很多方面都没有得到完善，特别是在体系的建设方面，加上相关部门和企业的意识也比较薄弱，导致他们对于药品不良反应的监测不够重视，造成我国目前在这方面的信息量非常少，不利于监测体系的完善。与国外比较，我国在这方面的数据库中的信息存在较大的差异，这也给监测部门在分析和判断数据时带来了巨大的困难，甚至会影响到数据的准确性。
1.2 药品不良反应适用法缺失
所谓药品不良反应就是合格药品在正常用法用量下出现与用药目的无关或者意外的有害反应，当出现这些反应时，按理来说，药品生产企业、药品销售企业、医院以及患者本身都没有错。从我国现有的法律中，不管是过错责任原则、产品质量法以及医疗事故处理条例等都不能用来处理发生不良反应的事故，这就需要相关的立法部门应尽快完善这方面的内容。
1.3 药品不良反应监测力度不足
目前，在我国由于药品不良反应监测体系还不够完善，起步较晚，大多数药品生产企业对新药上市后的监测意识淡薄，对药品的不良反应监测不够重视，很少有药品生产企业能够提供有效的不良反应监测数据，从而导致这些药品的不良反应数据流失严重，相关的部门很难通过现有数据库中的信息来对用药的安全性进行评价，从而导致很多不良反应的出现。
2 药物相关基因检测在药品不良反应中的应用
目前，我国对于药品不良反应的监测主要是先进行观察然后再监测，因为很多药品的不良反应在药品上市之前是无法评价的，它需要患者在使用该药物后发生了不良反应才通过医院或者个人进行上报给相关的不良反应监测部门，不良反应监测部门通过对这些数据进行汇总和分析，从而得出一个比较准确的结论。这是一种被动的补救方式，要想真正预防不良反应的发生，就必须在患者用药前，对相关的药物集运进行检测。随着药物相关基因检测的应用，我们需要用科学的手段和先进的分析方法对已经存在的不良反应信息进行分析，尽量做到提前预防不良反应的发生，这样才能够有效地降低不良反应所带来的后果。在藥品的服用过程中，不良反应并不是每个人都会发生，即使发生不良反应，其反应的类型和严重程度也会根据每个的基因不同而不同，为此，我们可以从遗传基因方面入手，通过科学的检测手段来找出可能发生不良反应的根源，提前做好不良反应的预防，减少药品对患者所带来的危害。
患者在服药的过程中发生不良反应的因素有很多，但是每个患者的不良反应基本都会存在差异，而影响这些差异的因素主要有性别、年龄、体重、遗传等多个方面，其中遗传因素是最根本的，我们也可以这样认为，患者在服药后，人体内编码药物代谢酶、转运体和受体的基因发生了改变，导致血药浓度和药物敏感性不同，从而引起的不良反应也出现差异。而药物基因检测就是对这些基因进行检测，然后科学地分析出某一类型基因的患者最适合的药物种类和用量，从而达到用到的最佳效果，预防不良反应的发生，减轻患者的痛苦或者死亡率。
3 药物相关基因与其会产生的不良反应
3.1 药物代谢酶
药物代谢酶基因分为很多种，其中CYP2D6可以说是目前遗传药理学领域研究最早、了解也最为清楚的药物代谢酶基因，这种基因中具有70多种等位基因。当CYP2D6的基因发生突变时，就会造成了代谢表型的发生差别性的改变， 其中分为超快代谢型(UEM)、强代谢型(EM)、中间代谢型(IM) 、弱代谢型(PM)这四种代谢类型。例如，当抑郁症患者在服用甲替林后，大部分抑郁症患者每天服用75～ 150mg的甲替林，在服用后他们的血药浓度可以达到200～600 nmol L-1。而对于弱代谢型的患者， 则要求每天服用75mg，但是其血药浓度却高达1300 nm o l L-1，从而出现头晕、疲劳、轻微迷糊等不良反应的症状，这个时候我们可以将剂量减为每天10～20 mg，患者不但获得良好的治疗效果，而且没有出现上述不良反应。而对于超快代谢型患者来说，服用常规剂量的去甲替林， 血药浓度就会比正常的低很多，就会起不到相应的治疗效果，如果把剂量上调至每天服用300～ 500mg， 这样才能获得同样治疗效果。为此，我们在对患者进行用药时，应对患者的药物代谢酶的代谢类型进行了解，再进行科学的配药和用药。另外，除了CYP2D6之外，药物代谢酶基因中的其他类型如CYP2C9、CYP2C19、N-乙酰基转移酶(NAT)、硫嘌呤甲基转移酶(TM PT)等也是一样的道理，只有通过对其深入的检测才能够减少药物不良反应的发生，不断完善药品不良反应监测体系。, http://www.100md.com(张贤元 李钏 叶耿俊 李鹏)
【关键词】药物基因检测;药品不良反应;监测体系
【中图分类号】R969.2 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783(2019)06-0141-02
据世界卫生组织统计，各国每年就有10% ～ 20%住院患者会发生药品不良反应，其中5% 患者会因为严重的药品不良反应而死亡。从目前全世界病死患者中的统计来看，大约有1 /3患者的死亡原因与药品有关。药品不良反应致死占社会人口死因的第4位，各国相关的部门应对此引起高度的重视。在我国，当药品生产企业、经营企业、医疗卫生机构发现不良反应时，应上报上一级药品不良反应监测中心，最终汇总到国家药品不良反应监测中心，，该中心对收到的不良反应信息进行汇总分析，当确定的不良反应信息达到一定数量或者不良反应严重时， 国家药品不良反应监测中心会发布通告，这样可以有效的降低药品不良反应所造成的病死率。文章主要从药物基础检测出发，对我国目前的药品不良反应监测体系中存在的问题进行分析，然后根据相关的检测结果对药品不良反应监测体系进行完善。
1 目前我国药品不良反应监测体系中存在的问题
1.1 在药品不良反应方面的信息比较匮乏
由于我国对药品不良反应的监测工作起步较晚，很多方面都没有得到完善，特别是在体系的建设方面，加上相关部门和企业的意识也比较薄弱，导致他们对于药品不良反应的监测不够重视，造成我国目前在这方面的信息量非常少，不利于监测体系的完善。与国外比较，我国在这方面的数据库中的信息存在较大的差异，这也给监测部门在分析和判断数据时带来了巨大的困难，甚至会影响到数据的准确性。
1.2 药品不良反应适用法缺失
所谓药品不良反应就是合格药品在正常用法用量下出现与用药目的无关或者意外的有害反应，当出现这些反应时，按理来说，药品生产企业、药品销售企业、医院以及患者本身都没有错。从我国现有的法律中，不管是过错责任原则、产品质量法以及医疗事故处理条例等都不能用来处理发生不良反应的事故，这就需要相关的立法部门应尽快完善这方面的内容。
1.3 药品不良反应监测力度不足
目前，在我国由于药品不良反应监测体系还不够完善，起步较晚，大多数药品生产企业对新药上市后的监测意识淡薄，对药品的不良反应监测不够重视，很少有药品生产企业能够提供有效的不良反应监测数据，从而导致这些药品的不良反应数据流失严重，相关的部门很难通过现有数据库中的信息来对用药的安全性进行评价，从而导致很多不良反应的出现。
2 药物相关基因检测在药品不良反应中的应用
目前，我国对于药品不良反应的监测主要是先进行观察然后再监测，因为很多药品的不良反应在药品上市之前是无法评价的，它需要患者在使用该药物后发生了不良反应才通过医院或者个人进行上报给相关的不良反应监测部门，不良反应监测部门通过对这些数据进行汇总和分析，从而得出一个比较准确的结论。这是一种被动的补救方式，要想真正预防不良反应的发生，就必须在患者用药前，对相关的药物集运进行检测。随着药物相关基因检测的应用，我们需要用科学的手段和先进的分析方法对已经存在的不良反应信息进行分析，尽量做到提前预防不良反应的发生，这样才能够有效地降低不良反应所带来的后果。在藥品的服用过程中，不良反应并不是每个人都会发生，即使发生不良反应，其反应的类型和严重程度也会根据每个的基因不同而不同，为此，我们可以从遗传基因方面入手，通过科学的检测手段来找出可能发生不良反应的根源，提前做好不良反应的预防，减少药品对患者所带来的危害。
患者在服药的过程中发生不良反应的因素有很多，但是每个患者的不良反应基本都会存在差异，而影响这些差异的因素主要有性别、年龄、体重、遗传等多个方面，其中遗传因素是最根本的，我们也可以这样认为，患者在服药后，人体内编码药物代谢酶、转运体和受体的基因发生了改变，导致血药浓度和药物敏感性不同，从而引起的不良反应也出现差异。而药物基因检测就是对这些基因进行检测，然后科学地分析出某一类型基因的患者最适合的药物种类和用量，从而达到用到的最佳效果，预防不良反应的发生，减轻患者的痛苦或者死亡率。
3 药物相关基因与其会产生的不良反应
3.1 药物代谢酶
药物代谢酶基因分为很多种，其中CYP2D6可以说是目前遗传药理学领域研究最早、了解也最为清楚的药物代谢酶基因，这种基因中具有70多种等位基因。当CYP2D6的基因发生突变时，就会造成了代谢表型的发生差别性的改变， 其中分为超快代谢型(UEM)、强代谢型(EM)、中间代谢型(IM) 、弱代谢型(PM)这四种代谢类型。例如，当抑郁症患者在服用甲替林后，大部分抑郁症患者每天服用75～ 150mg的甲替林，在服用后他们的血药浓度可以达到200～600 nmol L-1。而对于弱代谢型的患者， 则要求每天服用75mg，但是其血药浓度却高达1300 nm o l L-1，从而出现头晕、疲劳、轻微迷糊等不良反应的症状，这个时候我们可以将剂量减为每天10～20 mg，患者不但获得良好的治疗效果，而且没有出现上述不良反应。而对于超快代谢型患者来说，服用常规剂量的去甲替林， 血药浓度就会比正常的低很多，就会起不到相应的治疗效果，如果把剂量上调至每天服用300～ 500mg， 这样才能获得同样治疗效果。为此，我们在对患者进行用药时，应对患者的药物代谢酶的代谢类型进行了解，再进行科学的配药和用药。另外，除了CYP2D6之外，药物代谢酶基因中的其他类型如CYP2C9、CYP2C19、N-乙酰基转移酶(NAT)、硫嘌呤甲基转移酶(TM PT)等也是一样的道理，只有通过对其深入的检测才能够减少药物不良反应的发生，不断完善药品不良反应监测体系。, http://www.100md.com(张贤元 李钏 叶耿俊 李鹏)