格列奈类药物：进餐即服的降糖药
格列奈类药物是一种新的非磺脲类促胰岛素分泌剂，通过与胰岛β细胞膜上的磺酰脲受体结合，刺激胰腺在进餐后更快、更多地分泌胰岛素，从而有效地控制餐后高血糖。格列奈类药物与磺酰脲受体结合与解离都较快，因此能改善胰岛素早时相分泌，减轻胰岛β细胞的负担，减轻后期的代偿性高胰岛素血症，不会引起胰岛β细胞功能衰竭。因此，从作用机制看，它更合乎人体的生理需求，是一种前景看好的降糖新药。
由于本药吸收后半小时即可达到血药浓度的峰值，起效迅速，可以帮助2型糖尿病患者恢复早时相胰岛素分泌，模拟正常生理性的胰岛素应答，胰岛素分泌达峰快，餐后2小时后又能较快回到接近基础状态的水平，使其在控制餐后高血糖、避免下餐前出现低血糖方面，较磺脲类降糖药更具优势。
格列奈类药物的特性
传统的磺脲类药物对胰岛β细胞的刺激作用强烈而持久，其促胰岛素分泌作用与血糖水平无关，不会随着患者进食与否自行调节，使本来就功能减退的胰岛β细胞不堪重负，最终走向衰竭，这时患者就必须使用胰岛素了。
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所以，对于2型糖尿病的治疗，除了降低血糖外，还要注意保护胰岛β细胞的功能。事实上，在疾病早期通过让β细胞多休息，其分泌功能往往能够明显的恢复。因此，迫切需要一种仅在进餐后血糖高峰时，刺激胰岛素分泌，而在餐后血糖渐趋平衡后，不再发挥作用的胰岛素促泌剂，并且最好能与血糖水平相关联。格列奈类就是这样一种模拟生理性胰岛素分泌的新型降糖药，它虽然也属于促胰岛素分泌剂，但与磺脲类药物结构不同，作用位点也不一样，具有“按需促泌”的特点，它促进胰岛素分泌的作用与血糖水平有关，极少诱发低血糖。
格列奈类药物的优点
(1)起效快、清除也快，有利于降低餐后血糖及全天的平均血糖、减少并发症。
(2)具有“按需促泌”的特点，其促胰岛素分泌作用具有葡萄糖依赖性，在空腹状态和两餐之间不刺激胰岛素分泌，因此，低血糖发生率低，安全性好。
(3)促进和恢复胰岛素的第一时相的分泌，有助于改善胰岛β细胞的功能。
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(4)仅餐前服用，不进餐则不用服药，非常灵活。
(5)该药相对安全，不会引起肝肾损害，老年糖尿病患者及轻度肝肾功能不全的患者也可以放心使用。
(6)与磺脲类促胰岛素分泌剂不同，该类药物不增加患者体重。
(7)与二甲双胍合用有协同作用，与胰岛素增敏剂合用药效增强。
(8)磺脲类药物失效时，改用格列奈类仍可有效。
格列奈类的适应证及禁忌证
(1)适应证：用于经饮食治疗仍不能有效控制血糖的2型糖尿病患者。可与二甲双胍、格列酮类或α-糖苷酶抑制剂合用，对控制血糖有协同作用。轻度肾功能不全的患者也可服用本药。该药对于肥胖与非肥胖的2型糖尿病患者有同等疗效。
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(2)禁忌证：①严重肝肾功能不全的患者禁用本药；②妊娠或哺乳期妇女、12岁以下的儿童尚无临床应用经验，故禁用本药；③发生应激反应，如感染、发热、外伤、手术时禁用本药，改用胰岛素治疗；④1型糖尿病及糖尿病酮症酸中毒患者禁用本药；⑤已知对格列奈类或其中的赋形剂(即除主要药物活性成分以外一切物料的总称，是药物制剂的重要组成部分)过敏患者禁用本药。
格列奈类药物的副作用
总的来讲，格列奈类药物的不良反应少而且轻。
(1)低血糖：较磺脲类药物少见，而且程度比较轻微，给予碳水化合物后较易纠正。
(2)消化道反应：罕见，通常较轻微，偶发腹痛、腹泻、恶心、呕吐和便秘。
(3)过敏反应：偶见皮肤瘙痒、发红、荨麻疹。
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(4)肝功异常：仅见于个别患者，且为轻度和短暂性的。
格列奈类药物的临床应用
临床常用的有两种：即瑞格列奈和那格列奈，瑞格列奈是氨基甲苯甲酸衍生物，那格列奈是D-苯丙氨酸衍生物。两者降糖效果基本相同，可降低糖化血红蛋白2%左右。
(1)瑞格列奈(repaglinide，诺和龙，孚来迪)
①它与磺脲类的不同点：在β细胞膜上的结合位点不同；不进入细胞内；不抑制细胞内蛋白质(如胰岛素原)合成；不引起胰岛素的直接分泌作用，不引起β细胞功能衰竭。
②不良反应：有轻度低血糖、短暂的视物模糊、胃肠功能紊乱，如腹泻或呕吐，但都比较少见。在个别病例也曾观察到有转氨酶一过性轻度升高。
③适应证：用于经饮食治疗仍不能有效控制血糖的2型糖尿病患者；也可将它与二甲双胍合用，对控制血糖有协同作用。
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④禁忌证：已知对瑞格列奈或其中的任何赋形剂过敏患者；1型糖尿病患者；糖尿病酮症酸中毒患者；妊娠或哺乳期妇女及12岁以下儿童；严重肝肾功能不全患者。
⑤用法用量：服药后10分钟即发挥作用，30分钟达高峰，高峰时间维持2～4小时，6小时后作用完全消失，使得胰岛素的分泌更接近正常生理模式。剂量起始每次0.5毫克，进餐服药(餐前15分钟以内即可)，根据血糖调节药物剂量，因人而异。不进餐不服药，无论每日进餐几次，只要在每餐前服用即可。瑞格列奈的推荐最大单次剂量为4毫克，全天最大剂量不应超过16毫克。虽然瑞格列奈的最大剂量为16毫克/天，但每次1毫克，3次/天，已可达到最大降糖疗效的90%。诺和龙片剂有0.5毫克、1毫克、2毫克三种规格。
(2)那格列奈(nateglinide，唐力、唐瑞)：该药是D-苯丙氨酸衍生物，没有磺脲分子结构。它对β细胞具有“快开快闭”(即起效快、作用消失快)的特点，能很好地模拟正常人胰岛素分泌的生理模式，使糖尿病患者缺失的第一时相分泌重新恢复，从而有效地控制血糖波动。那格列奈促进第二时相胰岛素分泌的作用是葡萄糖依赖性的，因此，当胰岛素分泌晚期葡萄糖浓度较低时，其作用已经很小。所以，应用本品可以减少高胰岛素血症及低血糖的风险。此外，临床试验表明，那格列奈可与二甲双胍或格列酮类药物合用，使血糖控制更佳。
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①不良反应：本品极少发生低血糖反应和体重增加，没有肝脏毒性、体液潴留，少有胃肠道反应。
②适应证：同瑞格列奈。
③禁忌证：对那格列奈或其中的任何赋形剂过敏的患者；1型糖尿病患者；糖尿病酮症酸中毒患者；妊娠及哺乳期妇女；12岁以下儿童。
④用法用量：那格列奈有60毫克、120毫克、180毫克三种规格的片剂。常用剂量为90毫克，每日3次，进餐服药，最大剂量为360毫克/天。根据血糖水平、进餐时间和次数调整用药。
格列奈类药物的应用警示
(1)有严重肝功能损害的患者禁用。
(2)该药不宜与磺脲类药物合用，因作用方式相同，不能增加疗效。
(3)妊娠或哺乳期妇女以及12岁以下儿童禁用。
(4)1型糖尿病患者禁用。
(5)糖尿病酮症酸中毒患者禁用。
(6)格列奈类药物也能引起低血糖，因此，需要定期监测血糖，如果不进餐，就不需要服药。如果想额外进餐，也需额外服药。总之，进餐即服，不进餐不服。
(7)由于格列奈类降糖药起效较快，所以，应在餐前即刻服用。, http://www.100md.com(王建华)
由于本药吸收后半小时即可达到血药浓度的峰值，起效迅速，可以帮助2型糖尿病患者恢复早时相胰岛素分泌，模拟正常生理性的胰岛素应答，胰岛素分泌达峰快，餐后2小时后又能较快回到接近基础状态的水平，使其在控制餐后高血糖、避免下餐前出现低血糖方面，较磺脲类降糖药更具优势。
格列奈类药物的特性
传统的磺脲类药物对胰岛β细胞的刺激作用强烈而持久，其促胰岛素分泌作用与血糖水平无关，不会随着患者进食与否自行调节，使本来就功能减退的胰岛β细胞不堪重负，最终走向衰竭，这时患者就必须使用胰岛素了。
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所以，对于2型糖尿病的治疗，除了降低血糖外，还要注意保护胰岛β细胞的功能。事实上，在疾病早期通过让β细胞多休息，其分泌功能往往能够明显的恢复。因此，迫切需要一种仅在进餐后血糖高峰时，刺激胰岛素分泌，而在餐后血糖渐趋平衡后，不再发挥作用的胰岛素促泌剂，并且最好能与血糖水平相关联。格列奈类就是这样一种模拟生理性胰岛素分泌的新型降糖药，它虽然也属于促胰岛素分泌剂，但与磺脲类药物结构不同，作用位点也不一样，具有“按需促泌”的特点，它促进胰岛素分泌的作用与血糖水平有关，极少诱发低血糖。
格列奈类药物的优点
(1)起效快、清除也快，有利于降低餐后血糖及全天的平均血糖、减少并发症。
(2)具有“按需促泌”的特点，其促胰岛素分泌作用具有葡萄糖依赖性，在空腹状态和两餐之间不刺激胰岛素分泌，因此，低血糖发生率低，安全性好。
(3)促进和恢复胰岛素的第一时相的分泌，有助于改善胰岛β细胞的功能。
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(4)仅餐前服用，不进餐则不用服药，非常灵活。
(5)该药相对安全，不会引起肝肾损害，老年糖尿病患者及轻度肝肾功能不全的患者也可以放心使用。
(6)与磺脲类促胰岛素分泌剂不同，该类药物不增加患者体重。
(7)与二甲双胍合用有协同作用，与胰岛素增敏剂合用药效增强。
(8)磺脲类药物失效时，改用格列奈类仍可有效。
格列奈类的适应证及禁忌证
(1)适应证：用于经饮食治疗仍不能有效控制血糖的2型糖尿病患者。可与二甲双胍、格列酮类或α-糖苷酶抑制剂合用，对控制血糖有协同作用。轻度肾功能不全的患者也可服用本药。该药对于肥胖与非肥胖的2型糖尿病患者有同等疗效。
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(2)禁忌证：①严重肝肾功能不全的患者禁用本药；②妊娠或哺乳期妇女、12岁以下的儿童尚无临床应用经验，故禁用本药；③发生应激反应，如感染、发热、外伤、手术时禁用本药，改用胰岛素治疗；④1型糖尿病及糖尿病酮症酸中毒患者禁用本药；⑤已知对格列奈类或其中的赋形剂(即除主要药物活性成分以外一切物料的总称，是药物制剂的重要组成部分)过敏患者禁用本药。
格列奈类药物的副作用
总的来讲，格列奈类药物的不良反应少而且轻。
(1)低血糖：较磺脲类药物少见，而且程度比较轻微，给予碳水化合物后较易纠正。
(2)消化道反应：罕见，通常较轻微，偶发腹痛、腹泻、恶心、呕吐和便秘。
(3)过敏反应：偶见皮肤瘙痒、发红、荨麻疹。
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(4)肝功异常：仅见于个别患者，且为轻度和短暂性的。
格列奈类药物的临床应用
临床常用的有两种：即瑞格列奈和那格列奈，瑞格列奈是氨基甲苯甲酸衍生物，那格列奈是D-苯丙氨酸衍生物。两者降糖效果基本相同，可降低糖化血红蛋白2%左右。
(1)瑞格列奈(repaglinide，诺和龙，孚来迪)
①它与磺脲类的不同点：在β细胞膜上的结合位点不同；不进入细胞内；不抑制细胞内蛋白质(如胰岛素原)合成；不引起胰岛素的直接分泌作用，不引起β细胞功能衰竭。
②不良反应：有轻度低血糖、短暂的视物模糊、胃肠功能紊乱，如腹泻或呕吐，但都比较少见。在个别病例也曾观察到有转氨酶一过性轻度升高。
③适应证：用于经饮食治疗仍不能有效控制血糖的2型糖尿病患者；也可将它与二甲双胍合用，对控制血糖有协同作用。
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④禁忌证：已知对瑞格列奈或其中的任何赋形剂过敏患者；1型糖尿病患者；糖尿病酮症酸中毒患者；妊娠或哺乳期妇女及12岁以下儿童；严重肝肾功能不全患者。
⑤用法用量：服药后10分钟即发挥作用，30分钟达高峰，高峰时间维持2～4小时，6小时后作用完全消失，使得胰岛素的分泌更接近正常生理模式。剂量起始每次0.5毫克，进餐服药(餐前15分钟以内即可)，根据血糖调节药物剂量，因人而异。不进餐不服药，无论每日进餐几次，只要在每餐前服用即可。瑞格列奈的推荐最大单次剂量为4毫克，全天最大剂量不应超过16毫克。虽然瑞格列奈的最大剂量为16毫克/天，但每次1毫克，3次/天，已可达到最大降糖疗效的90%。诺和龙片剂有0.5毫克、1毫克、2毫克三种规格。
(2)那格列奈(nateglinide，唐力、唐瑞)：该药是D-苯丙氨酸衍生物，没有磺脲分子结构。它对β细胞具有“快开快闭”(即起效快、作用消失快)的特点，能很好地模拟正常人胰岛素分泌的生理模式，使糖尿病患者缺失的第一时相分泌重新恢复，从而有效地控制血糖波动。那格列奈促进第二时相胰岛素分泌的作用是葡萄糖依赖性的，因此，当胰岛素分泌晚期葡萄糖浓度较低时，其作用已经很小。所以，应用本品可以减少高胰岛素血症及低血糖的风险。此外，临床试验表明，那格列奈可与二甲双胍或格列酮类药物合用，使血糖控制更佳。
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①不良反应：本品极少发生低血糖反应和体重增加，没有肝脏毒性、体液潴留，少有胃肠道反应。
②适应证：同瑞格列奈。
③禁忌证：对那格列奈或其中的任何赋形剂过敏的患者；1型糖尿病患者；糖尿病酮症酸中毒患者；妊娠及哺乳期妇女；12岁以下儿童。
④用法用量：那格列奈有60毫克、120毫克、180毫克三种规格的片剂。常用剂量为90毫克，每日3次，进餐服药，最大剂量为360毫克/天。根据血糖水平、进餐时间和次数调整用药。
格列奈类药物的应用警示
(1)有严重肝功能损害的患者禁用。
(2)该药不宜与磺脲类药物合用，因作用方式相同，不能增加疗效。
(3)妊娠或哺乳期妇女以及12岁以下儿童禁用。
(4)1型糖尿病患者禁用。
(5)糖尿病酮症酸中毒患者禁用。
(6)格列奈类药物也能引起低血糖，因此，需要定期监测血糖，如果不进餐，就不需要服药。如果想额外进餐，也需额外服药。总之，进餐即服，不进餐不服。
(7)由于格列奈类降糖药起效较快，所以，应在餐前即刻服用。, http://www.100md.com(王建华)