DeFronzo的新理论

    本届ADA的Banting(班廷)奖获得者是来自德克萨斯大学的Ralph A. DeFronzo教授。在他的演讲资料中显示，胰岛β细胞衰退的进程比我们想象的要早得多。胰岛素和葡萄糖的比值在正常糖代谢的肥胖人群几乎已经下降了一半，空腹血糖受损(IFG)人群β细胞的功能损失可达70%，而新诊断的2型糖尿病已经损失了90%，β细胞存活量损失50%，而高血糖的并发症发生也较以往认为的要早：糖耐量异常(IGT)者，糖化血红蛋白(HbA1c)5.9%时，视网膜病变(DR)已达7.9%，HbA1c 6.1%时，DR为12.6%，神经病变亦有10%。而且使用磺脲类药物和二甲双胍未见对β细胞功能具有保护作用，因而HbA1c持续升高。

    因此，必须充分认识β细胞衰退的病因才能取得良好的疗效。过去的高血糖三因素学说(胰岛素分泌不足，肝糖输出增加，肌肉葡萄糖摄取减少)远远无法解释高血糖的复杂病因。目前认为，β细胞过早衰退因素至少已知有10种：①衰老引发的线粒体功能异常；②遗传和基因，如TCF7L2基因异常；③胰岛素抵抗(肥胖、不运动)；④脂肪毒性作用；⑤高血糖毒性作用；⑥胰淀粉样多肽(IAPP)沉积；⑦肠促胰岛素作用下降；⑧脑对葡萄糖和能量调控失衡；⑨胰岛α细胞增殖和分泌能力增强；⑩肾脏糖重吸收过多。

    这些因素共同作用，使β细胞迅速衰退，应用单药治疗难以获得满意疗效。ADA的治疗指南先单用二甲双胍和改善生活方式的二联疗法 ......