王灿鸣

    沈阳市骨科医院药剂科，辽宁沈阳 110044

    抗糖新药米格列奈合成方法研究

    王灿鸣

    沈阳市骨科医院药剂科，辽宁沈阳 110044

    米格列奈，也称米格列奈钙，是苯丙氨酸的衍生物，化学名为双[(2s)-2-苄基-3-(顺-六氢异吲哚啉-2-羰基)-丙酸]单钙二水合物。米格列奈是继瑞格列奈和那格列奈之后的第三个格列美脲类药物，主要用于改善2型糖尿病患者餐后高血糖。该文主要综述了米格列奈的常用合成方法，包括不对称合成法和化学拆分法，并对其进行比较。

    米格列奈；合成；抗糖尿病药

    米格列奈(Mitiglinide)，化学名为双(2s)-2-苄基-3-(顺-六氢异吲哚啉-2-羰基)-丙酸单钙二水合物(化学结构图1)，是一类用于治疗2型糖尿病的药物，其作用机制是调节胰腺β细胞膜上的ATP依赖的K+通道(K-ATP)来控制胰岛素的分泌。米格列奈与其他的美格列脲类药物以及传统磺酰脲类药物相比，具有新的作用机制、起效快且疗效强、作用持续时间短等优点，且还具有降低因餐后氧化应激和炎症因子的作用[1]。

    米格列奈分子中含有一个S构型的手性碳原子，按照逆合成分析方法，可选择在a处C-N键和b处C-C键切断，将Mitiglinide分子转化为A、B、C三个结构片段。其中，A片段的合成等价物为苯甲醛；B片段的合成等价物为琥珀酸酯；C片段的合成等价物为顺式全氢异吲哚。羧基邻位的S构型手性碳原子的构建可通过不对称催化氢化方法完成 ......