胡媛媛，黄伟

    承德医学院儿科，河北承德 067000

    近年来国内外许多研究表明[1]世界范围内T1DM的发病率稳步上升，可能与维生素D不足有关。维生素D除了在调节钙稳态和骨代谢中已经确立的作用外，还具有抗炎和免疫调节作用，重要的是，维生素D缺乏症的全球发病率在显著增加，流行病学证据表明维生素D缺乏症与T1DM的发病机制有关。对维生素代谢至关重要的多态性也被证明与T1DM易感性相关[2]。维生素D活性代谢产物，1,25-二羟维生素D3，可以通过结合并激活维生素D受体(VDR)，作为转录因子调控细胞分化、细胞周期和细胞凋亡相关基因表达。胰岛局部可以生成活性维生素D与VDR结合，改变胰岛素相关基因的表达，激活胰岛素基因的转录，促进胰岛素的分泌[3]。1型糖尿病(T1DM)是由能够识别胰岛抗原并破坏产生胰岛素的β细胞的自身反应性T细胞引起的[4]，主要是通过Th1细胞因子发挥作用[5]。流行病学调查提示1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus，T1DM)发病呈现低龄化趋势[6]。部分研究表明，维生素D可能通过免疫调节或直接作用于胰岛细胞上的VDR，起到保护胰岛β细胞的作用，然而部分研究维生素D补充剂的干预研究结果显示补充维生素D对血糖水平没有额外的有益影响[7]。这种差异的部分原因可能受到维生素D受体基因多态性的影响。

    1 维生素D与胰岛β细胞功能相关性

    国内外多项实验研究结果显示体内维生素D水平与β细胞的功能呈正相关。最近的横断面研究证实[8-10]儿童和青少年T1DM患者同时存在维生素D缺乏的高发病率。此外，一项针对12项研究的荟萃分析显示[11]，患者的25(OH)D水平低于健康对照组。随后对不同种族和年龄群体的研究也得出了类似的结果[12]。更有研究[13]表明用维生素D治疗分离的大鼠胰岛对葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS)有积极的作用，特别是对维生素D缺乏者的胰岛。在很多的前瞻性研究中[14]，维生素D被认为是胰岛自身免疫和/或1型糖尿病的保护性因素，但这些发现由于受到样本多样性等多种因素的影响，缺乏一定的说服力。

    近些年有研究表明[15]维生素D可通过调节β细胞内的VDR数量和维生素D依赖性钙结合蛋白(DBP)的水平，促进胰岛β细胞中胰岛素的合成与分泌。目前研究认为维生素D保护胰岛β细胞功能主要是通过免疫调节来实现的。大量研究证实[16]维生素D在人体的免疫调节中起着重要的作用。

    1.1 免疫调节

    无论是固有免疫还是适应性免疫中，维生素D都可以作为一种免疫调节剂发挥作用 ...... 如果您在使用手机等流览时无法查看或下载全文，可能是被搜索引擎失真“转码”，请点击屏幕最下方的“电脑版”或“原网页”访问。


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