陈瑞仁，胡天赤

    福建中医药大学附属厦门中医院内分泌科，福建厦门361000

    现代社会物质生活程度的提高改变了人们的饮食结构和生活方式，由此导致2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝(T2DM合并NAFLD)的患病群体逐渐年轻化，患病率逐年上升。在2型糖尿病的患者群体中，非酒精性脂肪肝的发病率显著升高，达65%～70%，同时2型糖尿病加速非酒精性脂肪肝的病情进展，使其逐渐发展成为非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化、肝细胞瘤等[1-3]。而非酒精性脂肪肝也会反作用于2型糖尿病，加重胰岛素抵抗，使2型糖尿病患者糖脂代谢更加紊乱，心血管疾病以及糖尿病微血管病变的发生率增加[4]。T2DM合并NAFLD可归纳在中医学的“消渴”“肥气”“积聚”等范畴。多因饮食不节，或嗜食肥膏厚味，或饥饱失调，损伤脾胃，聚湿成痰，痰浊停滞肝络，或情志失和，怒伤肝，思伤脾，久则及肾，气机不畅，气滞血瘀，痰瘀阻络所致。近些年来，中西医对T2DM合并NAFLD的研究取得新的进展，现系统对其发病机制、病因病机、临床治疗等方面进行梳理、归纳，以期为临床工作者提供一定的参考及借鉴意义。

    1 现代医学对T2DM合并NAFLD的认识

    1.1 发病机制

    近年来，对T2DM合并NAFLD发病机制的探究可以归纳为以下几个方面：①内质网应激(ERS)：当发生NAFLD时，去折叠蛋白反应(UPR)会激活，产生ERS的标志物—内质网分子伴侣葡萄糖调节蛋白78(GRP78)，参与糖类、蛋白质、脂肪的合成[5]。②AMP激活的蛋白激酶(AMPK)：AMPK的激活会明显使乙酰辅酶A羧化酶(ACC)失活，从而减少脂肪酸合成酶(FAS)的合成，以抑制脂肪酸的合成，调节脂质代谢[6]。③C1q肿瘤坏死因子相关蛋白(CTRP3)：CTRP3既可以增强胰岛素的敏感性，降低血糖，又可以抑制脂肪变性和炎性反应，调节脂质，对T2DM合并NAFLD有较好的预测性，同时也是治疗T2DM合并NAFLD的重要靶点[7]。④胰岛素样生长因子-1(IGF-1)：在T2DM合并NAFLD中，胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)的表达异常增高，IGF-1水平不断下降[8]。⑤胎球蛋白A(fetuin-A)：fetuin-A可由胰腺β细胞分泌，通过介导β细胞当中游离脂肪酸的脂质毒性和促进巨噬细胞中促炎性细胞因子的释放，破坏β细胞，从而减少胰岛素的分泌以及导致脂质代谢紊乱[9] ......