组织因子及其抑制物与急性冠脉综合征研究进展
急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)的发生与血栓形成关系密切,组织因子(tissue factor,TF)途径所启动的凝血系统在动脉血栓形成中起重要作用。斑块破裂伴随血小板及血液凝固级联反应的激活是ACS的主要病理生理机制。组织因子作为激活外源性凝血系统的关键因子可能通过血管内促血栓形成及其他作用而影响冠心病的发生和发展。组织因子途径抑制物(tissue factor pathway in-hibitor,TFPI)是TF的生理抑制剂,对于调节血栓形成有重要作用。现就此方面的研究进展综述如下。1、TF的结构、分布、功能
TF是一种由263个氨基酸残基组成的跨膜糖蛋白,分子量约为47000。由3段组成的跨膜糖蛋白分别为:细胞外区、跨膜区、胞质中的尾部。其中氨基端219个氨基酸残基位于细胞膜外,其后的23个氨基酸残基穿过细胞膜,其余21个氨基酸残基位于细胞内。作为一种膜受体,其胞外部分是激活凝血系统所必需的,而胞内部分可能参与信号转导系统。TF主要表达在血管外膜,血管内壁正常情况下不表达TF。许多刺激可诱导单核细胞、血管细胞表达TF,如促炎症因子、CD40L、凝血酶、内毒素、氧化型低密度脂蛋白(LDL)、C反应蛋白(CRP)、粘附分子、切应力等。现已证实冠状动脉粥样硬化斑块中含有大量的TF,斑块中不同细胞类型包括内皮细胞、血管平滑肌细胞、单核细胞尤其是巨噬细胞或泡沫细胞中均可检测出TF抗原、TF活性及TFRNA阳性 ......
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