白细胞介素-17与血管内皮细胞生长因子在人冠状动脉粥样斑块表达及稳定性研究(1)
[摘 要] 目的 研究白细胞介素-17(IL-17)及血管内皮细胞生长因子(VEGF)在人冠状动脉粥样斑块的表达及与斑块稳定性的关系。
方法 从36 例尸检标本中获得48 个冠状动脉蜡块标本,其中急性心肌梗死15 例,非急性心肌梗死的粥样硬化冠状动脉21例,由组织病理学分为稳定型(21个) 和不稳定型(27个) 斑块。采用免疫组织化学的方法测定巨噬细胞(CD68)、平滑肌细胞(α-actin) 、IL-17及VEGF在冠状动脉局部组织中的表达情况。
结果IL-17和VEGF在血管内膜及中膜均有表达,IL-17在巨噬细胞及泡沫细胞处表达最明显,IL-17阳性细胞见于斑块处的巨噬细胞、泡沫细胞、内皮细胞、平滑肌细胞及中膜平滑肌细胞胞浆。VEGF和IL-17在不稳定型斑块内膜及中膜的表达均明显强于稳定型斑块(P
2.2 IL-17在巨噬细胞、内皮细胞及平滑肌细胞表达 IL-17在巨噬细胞、血管内皮细胞、血管平滑肌细胞均有表达,在3种细胞内表达强度差异有统计学意义(
2.3 不稳定型斑块内膜IL-17和VEGF的相关性 IL-17和VEGF在不稳定型斑块组内膜均有表达(+～+++) ,分析IL-17和VEGF在不稳定型斑块组斑块处内膜表达相关性(
3 讨论
冠状动脉造影及血管内超声等大量研究证实ACS的发生与冠状动脉狭窄程度无关,而与斑块稳定性密切相关,ACS是在斑块破裂基础上血栓形成的结果,斑块破裂发生在不稳定型斑块或易损斑块基础上。
近年的研究表明ACS患者血清中IL-17含量明显增高。研究发现, IL-17与斑块内炎症反应有密切的关系[1\], IL-17可以作为不稳定型斑块的标志物[2-4\]。血清中IL-17的含量可作为稳定型心绞痛患者将来ACS发生的预测指标[2,5\]。本研究结果显示, IL-17主要表达于不稳定型斑块,集中在炎性反应区域,而在稳定型斑块有较少表达,与文献报道一致[1,4\],提示IL-17与斑块稳定性密切相关,可作为预测ACS的标志物。Abdollah等[6\]证实ACS组外周血IL-17显著高于对照组与稳定型心绞痛组。本研究发现,IL-17在巨噬细胞及泡沫细胞处表达最明显,提示IL-17可能是由不稳定型斑块中被激活的巨噬细胞、泡沫细胞产生,斑块破裂时巨噬细胞和成纤维细胞释放IL-17到细胞间质,降解细胞外基质,导致斑块肩部IL-17高表达,血清IL-17水平增高。IL-17还可刺激成纤维细胞分泌基质金属蛋白酶,,能削弱斑块的纤维帽,引起斑块破裂。Xiang Chen等[7\]研究发现效应性T细胞/IL-17的失衡是ACS的发生及斑块稳定性的关键因素从而提示IL-17是反映机体的炎症状态的有效指标。 , http://www.100md.com(龙胜春 赵 红 姚平波)
方法 从36 例尸检标本中获得48 个冠状动脉蜡块标本,其中急性心肌梗死15 例,非急性心肌梗死的粥样硬化冠状动脉21例,由组织病理学分为稳定型(21个) 和不稳定型(27个) 斑块。采用免疫组织化学的方法测定巨噬细胞(CD68)、平滑肌细胞(α-actin) 、IL-17及VEGF在冠状动脉局部组织中的表达情况。
结果IL-17和VEGF在血管内膜及中膜均有表达,IL-17在巨噬细胞及泡沫细胞处表达最明显,IL-17阳性细胞见于斑块处的巨噬细胞、泡沫细胞、内皮细胞、平滑肌细胞及中膜平滑肌细胞胞浆。VEGF和IL-17在不稳定型斑块内膜及中膜的表达均明显强于稳定型斑块(P
2.2 IL-17在巨噬细胞、内皮细胞及平滑肌细胞表达 IL-17在巨噬细胞、血管内皮细胞、血管平滑肌细胞均有表达,在3种细胞内表达强度差异有统计学意义(
2.3 不稳定型斑块内膜IL-17和VEGF的相关性 IL-17和VEGF在不稳定型斑块组内膜均有表达(+～+++) ,分析IL-17和VEGF在不稳定型斑块组斑块处内膜表达相关性(
3 讨论
冠状动脉造影及血管内超声等大量研究证实ACS的发生与冠状动脉狭窄程度无关,而与斑块稳定性密切相关,ACS是在斑块破裂基础上血栓形成的结果,斑块破裂发生在不稳定型斑块或易损斑块基础上。
近年的研究表明ACS患者血清中IL-17含量明显增高。研究发现, IL-17与斑块内炎症反应有密切的关系[1\], IL-17可以作为不稳定型斑块的标志物[2-4\]。血清中IL-17的含量可作为稳定型心绞痛患者将来ACS发生的预测指标[2,5\]。本研究结果显示, IL-17主要表达于不稳定型斑块,集中在炎性反应区域,而在稳定型斑块有较少表达,与文献报道一致[1,4\],提示IL-17与斑块稳定性密切相关,可作为预测ACS的标志物。Abdollah等[6\]证实ACS组外周血IL-17显著高于对照组与稳定型心绞痛组。本研究发现,IL-17在巨噬细胞及泡沫细胞处表达最明显,提示IL-17可能是由不稳定型斑块中被激活的巨噬细胞、泡沫细胞产生,斑块破裂时巨噬细胞和成纤维细胞释放IL-17到细胞间质,降解细胞外基质,导致斑块肩部IL-17高表达,血清IL-17水平增高。IL-17还可刺激成纤维细胞分泌基质金属蛋白酶,,能削弱斑块的纤维帽,引起斑块破裂。Xiang Chen等[7\]研究发现效应性T细胞/IL-17的失衡是ACS的发生及斑块稳定性的关键因素从而提示IL-17是反映机体的炎症状态的有效指标。 , http://www.100md.com(龙胜春 赵 红 姚平波)