尼可地尔预处理联合后处理对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的研究(2)
道(ATP senstive potassiumchannels，KATP)和线粒体通透性转运孔道(mitoehondrial permeability transition pore，MPTP)而发挥作用。Argaud等通过对兔在体心脏模型的研究发现，缺血后处理能抑制MPTP的开放，而且与缺血预处理有相同的效应，缺血后处理组诱导MPTP开放所需钙离子的量较对照组有明显下降，推测缺血后处理对MPTP的影响可能与减轻再灌注时线粒体内及细胞内钙超载有关。
在缺血后处理的理论基础上，研究者进一步尝试药物后处理。事实上以往再灌注时应用腺苷等药物就是对缺血后处理的一种模拟。Nic是临床上应用的类硝酸酯样作用的钾通道开放剂(PCOs)，Nic能够促使钾离子从细胞内的流出，使得膜静息电位负值更大(超极化)，并且缩短了动作电位的时间，从而抑制了大量钙离子的内流，使得血管平滑肌松弛和血管舒张。Nic作用于心肌细胞上的肌膜KATP通道(sarcKATP)，可通过一短期的三相再极化的强效作用和膜的超极化而产生心脏保护作用，从而降低细胞内的钙超载并有利于ATP的保存；同时，线粒体膜KATP通道(mitoKATP)被Nic激活，亦降低了线粒体的钙超载并保存了ATP，减少乳酸脱氢酶释放，从而改善心脏功能，提高心肌收缩力。Oldenburg等研究认为mitoKATP通道在心肌局部缺血预适应和心肌保护过程中起主导作用。而Toyoda等认为，在缺血和再灌阶段，IP是由不同的KATP通道的亚型介导的。有研究发现在离体大鼠NicIP的心肌中，Nic改善了缺血心肌的LVDP，同时羟基代谢产物数量减少，而在给予5-羟基癸酸后上述Nic的保护作用取消了，Nic改善心功能作用靶点是mitoKATP。
本研究中Ipc、Npo、Npp组中复灌后HR、CF均有明显改善，CK和LDH值较Con组减少，心梗面积明显减小，证明Nic预处理及后处理均有明显心肌保护作用，3组中心肌保护作用没有明显差异。复灌后Gnp组格列本脲(非选择性钾通道抑制剂)阻断了Nic的作用，心肌保护作用消失。这表明ATP敏感性钾通道参与了预处理及后处理保护机制。
本研究Npp组中，Nic预处理联合后处理虽具有心肌保护作用，但却没有表现出二者联合的叠加作用，Tsang等在实验中应用机械预处理联合后处理也未发现叠加作用，这与本实验结果一致。而Yang等在原位兔心脏模型实验中认为预处理联合后处理有叠加保护作用。关于预处理联合后处理是否有叠加作用，需进一步在不同的动物缺血模型中验证。本实验首次发现尼可地尔预处理联合后处理虽对离体大鼠缺血再灌注损伤心肌有保护作用，但却没有更大的叠加保护作用。, http://www.100md.com(张志东 鹿 欣)
在缺血后处理的理论基础上，研究者进一步尝试药物后处理。事实上以往再灌注时应用腺苷等药物就是对缺血后处理的一种模拟。Nic是临床上应用的类硝酸酯样作用的钾通道开放剂(PCOs)，Nic能够促使钾离子从细胞内的流出，使得膜静息电位负值更大(超极化)，并且缩短了动作电位的时间，从而抑制了大量钙离子的内流，使得血管平滑肌松弛和血管舒张。Nic作用于心肌细胞上的肌膜KATP通道(sarcKATP)，可通过一短期的三相再极化的强效作用和膜的超极化而产生心脏保护作用，从而降低细胞内的钙超载并有利于ATP的保存；同时，线粒体膜KATP通道(mitoKATP)被Nic激活，亦降低了线粒体的钙超载并保存了ATP，减少乳酸脱氢酶释放，从而改善心脏功能，提高心肌收缩力。Oldenburg等研究认为mitoKATP通道在心肌局部缺血预适应和心肌保护过程中起主导作用。而Toyoda等认为，在缺血和再灌阶段，IP是由不同的KATP通道的亚型介导的。有研究发现在离体大鼠NicIP的心肌中，Nic改善了缺血心肌的LVDP，同时羟基代谢产物数量减少，而在给予5-羟基癸酸后上述Nic的保护作用取消了，Nic改善心功能作用靶点是mitoKATP。
本研究中Ipc、Npo、Npp组中复灌后HR、CF均有明显改善，CK和LDH值较Con组减少，心梗面积明显减小，证明Nic预处理及后处理均有明显心肌保护作用，3组中心肌保护作用没有明显差异。复灌后Gnp组格列本脲(非选择性钾通道抑制剂)阻断了Nic的作用，心肌保护作用消失。这表明ATP敏感性钾通道参与了预处理及后处理保护机制。
本研究Npp组中，Nic预处理联合后处理虽具有心肌保护作用，但却没有表现出二者联合的叠加作用，Tsang等在实验中应用机械预处理联合后处理也未发现叠加作用，这与本实验结果一致。而Yang等在原位兔心脏模型实验中认为预处理联合后处理有叠加保护作用。关于预处理联合后处理是否有叠加作用，需进一步在不同的动物缺血模型中验证。本实验首次发现尼可地尔预处理联合后处理虽对离体大鼠缺血再灌注损伤心肌有保护作用，但却没有更大的叠加保护作用。, http://www.100md.com(张志东 鹿 欣)