M2型丙酮酸激酶调控肿瘤生长的研究进展(2)
在PHD3存在的情况下，PKM2会入核并且与其转录激活因子HIF-1α结合，而这种结合能加强HIF-1α的转录活性，上调HIF-1靶基因的表达水平，例如GLUT1、LDHA和PKM2，而葡萄糖摄取和乳酸分泌的增加进一步证明了这个观点。同时，PKM2能加强募集p300到HIF-1靶基因的低氧反应元件上，从而促进靶基因的转录激活，PKM2与HIF-1α之间形成一个正反馈调节[17-18]。WANG等[14]的研究结果表明，JMJD5和PKM2能直接结合，破坏PKM2的四聚体结构，抑制其丙酮酸激酶活性，促进其入核，在细胞核中，JMJD5-PKM2形成的异源二聚体能够促进HIF-1α介导的反式激活。在致癌因子的刺激下，p300乙酰转移酶催化PKM2第433位赖氨酸乙酰化，PKM2会表现出蛋白激酶的活性并且在细胞核内积累，接下来磷酸化STAT3第705位的酪氨酸，促进STAT3与丝裂原活化蛋白激酶MEK5启动子的结合 ......
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