糖尿病肾病中足突细胞自噬机制的研究进展(2)
3.2.2AMPKAMPK是一种重要的能量代谢调节酶,它可以通过细胞质中Ca2+浓度的增加和许多激素、脂肪因子及细胞因子的刺激而被激活[18]。细胞内AMP/ATP比例降低也可以激活AMPK。此外,营养缺乏亦可诱导AMPK的活化。在ATP缺乏的情況下,下游TSC1/2被AMPK激活,然后抑制Rheb,最终通过抑制mTOR的激活增强自噬。JIN等[19]研究显示,小檗碱可以通过增强AMPK的活性减少高糖诱导的小鼠足突细胞凋亡。由肾素-血管紧张素系统引起的机械应激被认为是DN中足突细胞的主要损伤因素。螺内酯是一种常见的利尿剂,通常用于治疗心力衰竭、水肿或原发性醛固酮增多症。LI等[20]的研究结果表明,螺内酯具有肾保护作用,它通过阻断处于机械应激下的足突细胞mTOR信号通路而激活足突细胞自噬。因此,螺内酯可能成为治疗DN的新方法。雷帕霉素是一种新型的大环内酯类免疫抑制剂,它同时具有抗真菌以及抗T细胞活性作用[21-22] ......
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