2 miRNA和胰岛素抵抗

    研究证实，miRNA参与肥胖病人脂肪细胞的基因表达。Goto-Kakizaki大鼠是一种目前已成熟的2型糖尿病大鼠模型[29]，其骨骼肌、肝脏和脂肪组织中miR-29表达增加。在脂肪细胞衍生的3T3-L1细胞系中也发现，高糖血症或者高胰岛素血症均可诱导miR-29的表达[30]。miR-29可调控由FOXA2介导的脂质代谢基因表达，如PPARGC1A、HMGCS2和ABHD5[31]。3T3-L1细胞中miR-29过表达可使胰岛素诱导的葡萄糖摄取减少，导致胰岛素抵抗。胰岛素抵抗的3T3-L1脂肪细胞中miR-320的表达显著上调，miR-320表达增强有助于改善胰岛素的敏感性。应用miR-320拮抗剂干预后，胰岛素抵抗明显增强[32]。miR-320与糖尿病小鼠的胰腺组织学改变密切相关，其相关信号通路为PI3K/Akt信号通路[33]。

    miR-103和miR-107在肥胖小鼠中呈高表达状态。沉默miR-103和miR-107可改善脂肪组织和肝脏的胰岛素抵抗[34] ......