肿瘤淋巴管生成与胃癌淋巴道转移的相关研究进展(2)
虽然上述几种淋巴管内皮细胞标记物具相对较高的特异性,但尚不能单独用来准确地标识淋巴管。根据不同标记物在组织器官的分布差异选择不同标志物可增强染色标记的特异。3 VEGF-C/D在胃癌淋巴管生成与转移中的作用
VEGFs家族包括7个成员:VEGF-(A,B,C,D,E),胎盘生长因子(placenta growth factor,P1GF),和蛇毒VEGF(snakevenom VEGF,svVEGF),VEGF-C与VEGF-D结构相似,都有氨基末端和羧基末端,有别于其他VEGFs家族成员,两者还具有相似的功能,目前研究已发现,两者均与分布于淋巴管内皮细胞上的受体VEGFR-3特异性结合,与肿瘤淋巴管生成、淋巴道转移及疾病预后密切相关。VEGF-C/D是毛细淋巴管内皮细胞分化成熟的重要调节因子,其中VEGF-C是诱导肿瘤淋巴管生成有力的正向调节因子,在胃癌淋巴管生成与转移过程中起重要作用:①自分泌功能:VEGF-C可以保护肿瘤细胞度过各种生存压力,通过增加黏附蛋白的表达来增强肿瘤细胞的黏附力、运动性和侵袭性。王天宝等[12]发现胃癌细胞具有分泌VEGF-C的功能,通过自分泌方式作用于VEGFR-3,利于淋巴管增生。②促进淋巴管的新生:Yonemura等[13]研究发现,在实验性胃癌模型中,VEGF-C能结合到其位于淋巴管内皮细胞上的受体(VEGFR-3),继而诱导毛细淋巴管的增殖和生长 ......
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