低分子肝素联合辛伐他汀治疗不稳定型心绞痛的临床分析
【摘要】目的探讨低分子肝素联合辛伐他汀治疗不稳定型心绞痛的疗效。方法将130例不稳定型心绞痛患者随机分为对照组(63例)和观察组(67例)。对照组仅采取常规治疗(硝酸酯类、β-受体阻滞剂、钙拮抗剂、阿司匹林等)，观察组在常规治疗的基础上加用低分子肝素和辛伐他汀，观察比较各组的疗效。结果观察组总有效率为91.1%，对照组总有效率为79.4%，两组疗效比较差异有显著性意义(P[1]的命名和诊断标准。排除急性心肌梗死(AMI)、抗凝禁忌、重度心力衰竭、严重肝肾功能低下等患者。男70例，女60例,年龄37～73岁(平均54岁)。其中初发劳累型心绞痛38例，恶化劳累型心绞痛42例，静息型心绞痛31例，梗死型心绞痛10例，混合型心绞痛9例。按随机抽样原则分为观察组67例，对照组63例。两组患者性别、年龄、心绞痛类型、构成比例上差异上无显著性，具有可比性。
1.2方法对照组常规应用硝酸酯类、β-受体阻断剂、钙拮抗剂、阿司匹林等治疗；观察组在此常规治疗基础上给予低分子肝素5000U皮下注射，每12小时1次，连用5～7天；辛伐他汀20mg，每晚1次口服，连服2周。心绞痛发作时予以含服硝酸甘油0.3～0.6mg。治疗前及治疗中1、3、5、7、10天做心电图，动态观察ST-T的变化。
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1.3疗效判断显效：心绞痛发作或硝酸甘油用量减少80%以上，静息心电图恢复正常；有效：心绞痛发作或硝酸甘油用量减少50%～80%，心电图改善，ST段回升0.5mm以上或主要导联倒置T波变浅达50%以上；无效：心绞痛发作或硝酸甘油用量减少[2]。抗血栓和抗凝治疗可以改变疾病的过程，防止演变至心肌梗死，因而对UAP的治疗起着重要的作用。普通肝素可以通过抑制凝血酶的生成和活性抗凝及抗血栓形成；但是由于其过度抑制凝血酶，易发生出血、血小板减小及骨质疏松等副作用，在临床上的应用受到一定的限制。低分子肝素是由普通肝素分解后的低分子产物，其抗凝血因子Xa活性强，对与血小板结合了的因子Xa有抑制作用，因而其抗血栓形成作用明显；其抗凝血酶IIa活性弱，对血小板功能影响小，因而出血并发症少。低分子肝素分子量小，与血浆蛋白和内皮细胞结合力较低，不易被血小板第Ⅳ因子灭活，因而生物利用度较高，半衰期较长，抗凝效果好，具有明显的量效关系，且皮下注射吸收好。因此，低分子肝素比普通肝素更适合于UAP的治疗[3]。
, http://www.100md.com 辛伐他汀的主要作用是减少胆固醇的合成，调节血脂。除了调节血脂外，他汀类药物可以通过以下途径来影响UAP进程[4]：(1)降低LDL-C水平，缩小斑块内脂核，减少斑块内张力，使斑块趋于稳定，防止破裂；(2)粥样硬化斑块的帽部及肩部均有大量炎症细胞分布，他汀类药物可通过与代谢无关的多种途径阻止淋巴细胞和单核细胞的生长而促进胶原纤维生成，从而加强纤维帽，防止斑块破裂；(3)增加NO合成酶的浓度，影响内皮细胞的合成与分泌，改善血管内皮细胞功能；(4)通过改善内皮功能，抑制白细胞和单核细胞粘附到内皮细胞，抑制血小板沉积、粘附和聚集，抑制巨噬细胞合成组织因子，改善凝血倾向，改善纤溶活性，从而防止血栓形成；(5)减轻末梢冠状动脉的阻力，有效增加冠脉的灌注量。故不管患者血脂是否升高，UAP均可应用他汀类药物,且越早越好。
本研究表明：对不稳定型心绞痛患者，在常规治疗的基础上联合应用低分子肝素和辛伐他汀,可阻止疾病过程发展，控制症状,疗效明显优于常规疗法,值得在临床中推广应用。
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参考文献
[1]中华医学会心血管病分会,中华心血管杂志编辑委员会.不稳定型心绞痛诊断和治疗建议【J】.中华心血管病杂志,2000,28(6):409-412
[2]胡大一.2004年美国心脏协会年会热点简报【J】.中华心血管病杂志,2005,33(2):189
[3]杜荣品,韩俊平,刘坤申.低分子肝素在不稳定型心绞痛患者中的应用【J】.中华实用内科杂志,2001,21(5):314
[4]任鹤明.辛伐他汀治疗不稳定型心绞痛疗效观察【J】.中国误诊学杂,2006,6(19):3719-3720, 百拇医药(程志旗)
1.2方法对照组常规应用硝酸酯类、β-受体阻断剂、钙拮抗剂、阿司匹林等治疗；观察组在此常规治疗基础上给予低分子肝素5000U皮下注射，每12小时1次，连用5～7天；辛伐他汀20mg，每晚1次口服，连服2周。心绞痛发作时予以含服硝酸甘油0.3～0.6mg。治疗前及治疗中1、3、5、7、10天做心电图，动态观察ST-T的变化。
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1.3疗效判断显效：心绞痛发作或硝酸甘油用量减少80%以上，静息心电图恢复正常；有效：心绞痛发作或硝酸甘油用量减少50%～80%，心电图改善，ST段回升0.5mm以上或主要导联倒置T波变浅达50%以上；无效：心绞痛发作或硝酸甘油用量减少[2]。抗血栓和抗凝治疗可以改变疾病的过程，防止演变至心肌梗死，因而对UAP的治疗起着重要的作用。普通肝素可以通过抑制凝血酶的生成和活性抗凝及抗血栓形成；但是由于其过度抑制凝血酶，易发生出血、血小板减小及骨质疏松等副作用，在临床上的应用受到一定的限制。低分子肝素是由普通肝素分解后的低分子产物，其抗凝血因子Xa活性强，对与血小板结合了的因子Xa有抑制作用，因而其抗血栓形成作用明显；其抗凝血酶IIa活性弱，对血小板功能影响小，因而出血并发症少。低分子肝素分子量小，与血浆蛋白和内皮细胞结合力较低，不易被血小板第Ⅳ因子灭活，因而生物利用度较高，半衰期较长，抗凝效果好，具有明显的量效关系，且皮下注射吸收好。因此，低分子肝素比普通肝素更适合于UAP的治疗[3]。
, http://www.100md.com 辛伐他汀的主要作用是减少胆固醇的合成，调节血脂。除了调节血脂外，他汀类药物可以通过以下途径来影响UAP进程[4]：(1)降低LDL-C水平，缩小斑块内脂核，减少斑块内张力，使斑块趋于稳定，防止破裂；(2)粥样硬化斑块的帽部及肩部均有大量炎症细胞分布，他汀类药物可通过与代谢无关的多种途径阻止淋巴细胞和单核细胞的生长而促进胶原纤维生成，从而加强纤维帽，防止斑块破裂；(3)增加NO合成酶的浓度，影响内皮细胞的合成与分泌，改善血管内皮细胞功能；(4)通过改善内皮功能，抑制白细胞和单核细胞粘附到内皮细胞，抑制血小板沉积、粘附和聚集，抑制巨噬细胞合成组织因子，改善凝血倾向，改善纤溶活性，从而防止血栓形成；(5)减轻末梢冠状动脉的阻力，有效增加冠脉的灌注量。故不管患者血脂是否升高，UAP均可应用他汀类药物,且越早越好。
本研究表明：对不稳定型心绞痛患者，在常规治疗的基础上联合应用低分子肝素和辛伐他汀,可阻止疾病过程发展，控制症状,疗效明显优于常规疗法,值得在临床中推广应用。
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参考文献
[1]中华医学会心血管病分会,中华心血管杂志编辑委员会.不稳定型心绞痛诊断和治疗建议【J】.中华心血管病杂志,2000,28(6):409-412
[2]胡大一.2004年美国心脏协会年会热点简报【J】.中华心血管病杂志,2005,33(2):189
[3]杜荣品,韩俊平,刘坤申.低分子肝素在不稳定型心绞痛患者中的应用【J】.中华实用内科杂志,2001,21(5):314
[4]任鹤明.辛伐他汀治疗不稳定型心绞痛疗效观察【J】.中国误诊学杂,2006,6(19):3719-3720, 百拇医药(程志旗)