西利宾胺防治抗结核药物肝损害的疗效观察
[摘要]目的西利宾胺对抗结核药物致肝功能损害的预防和治疗效果。方法218例初治肺结核分为观察组和对照组，均采用“2HRZS(E)/4HR”抗结核方案，观察组加用西利宾胺，对照组加用肌苷片。结果观察组化疗药物肝损害发生率为6.36%，中断化疗为2.73%，重新调整化疗方案为1.82%；对照组肝损害发生率为20.4%，中断化疗为13.9%，重新调整化疗方案为9.43%，两组均有显著性差异(P0.05)。结论西利宾胺可有效预防和治疗初治肺结核患者化疗药物肝功能损害发生率，从而减少因抗结核药物致肝功能损害而造成的不规律化疗。
关键词：肺 化学疗法 肝损害 西利宾胺
中图分类号：R978.3 文献标识码：B 文章编号：1672-5085(2007)3-0009-02
抗结核药物致肝功能损害临床上较为常见，部分患者中途被迫停药，严重影响抗结核病人化疗，如何减少肝功能损害以保证完成全程化疗方案，十分重要。2003年1月～2005年12月，我院对初治肺结核患者抗结核治疗同时，预防性使用西利宾胺和肝功能轻中度损害后大多数患者在不停用抗结核药物的情况下，稍加大剂量使用西利宾胺，均取得了满意的结果，现报告如下：
, http://www.100md.com
1 资料和方法
1.1 病例选择标准
2003年1月～2005年12月初治肺结核患者218例，其中男106例，女112例，年龄18～66岁，平均42.3岁，入选病例用药前无肝炎及各种原因造成的肝功能损害，无心、脑、肾等重要脏器合并疾患，无糖尿病及精神病史，无烟酒不良嗜好，非孕妇和哺乳期妇女，无免疫缺陷病及使用免疫抑制剂，近期未使用过影响肝功能的药物。
1.2 分组情况
符合上述标准218例，按1998年肺结核分型标准，均为Ⅲ型，随机分成观察组和对照组，其中观察组110例，对照组108例，两组在年龄、结核病灶性质、范围、痰菌情况、病程相近，经统计学处理，无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。
1.3 治疗方法
, 百拇医药
218例患者均采用同一化疗方案，即2HRZS(E)/4HR短化方案。其中：H：300㎎，1次/d口服；R：450㎎,1次/d口服，Z：500㎎，3次/d口服，S：750㎎，1次/d肌肉注射或E：750㎎，1次/d口服，观察组同时服用西利宾胺(烟台只楚药业有限公司生产)100㎎，3次/d口服；对照组同时服用肌苷片400㎎，3次/d口服。肝损害发生后观察组继续服用西利宾胺片并稍加大剂量即150㎎ ，三次/ d口服；对照组给与强力宁60㎎+10%葡萄糖500ml日一次静点。
2 观察项目
2.1 观察症状
化疗前无恶心、呕吐、纳差、腹胀，全身皮肤、粘膜、巩膜无黄染，无肝区不适。
2.2 肝功能检查
化疗前行常规肝功能检查一次，所有病例肝功能符合以下二项指标，谷丙转氨酶(ALT)(正常参考值≤40U/L)、血清总胆红素(SB)(正常值≤20.5μmmol/L),强化期每周检查一次，巩固期每月检查一次，治疗期间若出现上述观察症状，可及时验肝功能。
, http://www.100md.com
2.3 为便于指导治疗，我们根据肝功能损害程度分为(1)：肝功能轻度异常，ALT 41～80U，SB120U，SB>40μmmol/L。
2.4 中断抗结核标准
肝功能重度异常者；肝功能出现异常后经强化保肝治疗短期内ALT或SB持续升高者。
2.5 重新调整抗结核方案标准
抗结核治疗后肝功能重度异常，经停化疗药物加强保肝治疗肝功能正常后，恢复抗结核化疗方案短时间内又出现肝功能损害者。
2.6 统计学处理
各组间率的出现用X2检验。
3 结果
, 百拇医药 3.1 两组发生肝损害情况
观察组有7例(6.36%)ALT升高(或伴有SB升高)，升高幅度为44U～206U；对照组22例(20.4%)，升高幅度为64U～328U。发生肝损害多在8周之内[1]。两组发生肝损害差异性非常显著(X2=7.96，P0.05)。
3.7 肺结核转归
疗程结束，观察组有109例按初定方案完成治疗，初治失败1例，初治成功率为99.1%；对照组有103例完成初定方案，初治失败5例，初治成功率95.4%。
3.8 不良反应
观察组服用西利宾胺片未见明显不良反应。
4 讨论
HRZS(E)是目前推荐的肺结核有效短程化疗药物。其中H、R、Z三种药物均对肝功能有一定损害[2]，联合应用时肝功能损害更为明显，严重者出现肝细胞坏死，危及生命。因肺结核病程较长，需联合用药，发生药物性肝损害较为常见，如肝功能损害较严重，需要暂时停用抗结核药物[3]，往往使结核病灶不能得到有效控制，导致病灶播散，不规律用药往往又产生继发性耐药，抗结核药应用同时加强保肝治疗显得尤为重要，它能减少肝功能损害发生，从而保证有效的化疗方案的执行。抗结核药物是引起药物性肝炎的常见原因[4]，抗结核药物发生肝损害机制较复杂，药物在肝脏细胞中经细胞色素450氢化或还原代谢产生亲电子基、自由基等活性代谢产物，通常与谷胱甘肽结合而解毒，当大量消耗谷胱甘肽就会发生中毒性肝细胞坏死，表现为肝功能异常。西利宾胺片是采用药科植物水飞蓟果实中提取的有效成分即水飞蓟宾与葡甲胺(一种助溶剂)合成的保肝药物，其有效成分水飞蓟宾可通过抗脂质过氧化反应维持细胞流动性，稳定肝细胞膜，保护肝细胞不受损害，同时能增强肝细胞微粒体酶的活性，加速肝脏解毒能力，清除自由基、减少肝内谷胱甘肽的消耗，促进肝损伤后肝细胞再生，刺激蛋白生物合成，抗纤维化作用[5]，增强各种危害因素对肝细胞膜的抵抗力。我们采用西利宾胺预防和治疗抗结核药物致肝功能损害，发现预防性使用西利宾胺能有效降低肝功能损害发生率，，同时发生肝功能损害后，稍加大剂量能降低ALT、SB，能改善临床症状，绝大多数轻中度肝功能损害在不改变和停用化疗方案情况下，能顺利完成结核病的治疗，与对照组不论是肝功能损害发生率、中断或调整化疗方案率均有显著性差异；对照组发生肝功能损害后，采用已得到临床验证可以预防治疗化学药物因素所致的肝损害的药物[6]—强力宁静点，两者对肝损害所起的保护作用相似，P>0.05，临床方面强力宁静脉滴注不如口服西利宾胺方便，易坚持，用足整个疗程，且无明显毒副作用，价格低廉，是一种较好的保肝药物，完全适用于预防和治疗抗结核药物引起的肝功能损害。
, 百拇医药
参考文献
[1] 谭永康.药物性肝病[J].中国防痨杂志,2002,24(3)：152～154.
[2] 彭卫生,王英年,尚成志主编.新编结核病学[M].中国医药科技出版社,第二版，468～473.
[3] 许卓卫,谭婵喜,刘志辉.肺结核患者中断治疗原因分析及对策[J].广东医学,2003,(03).
[4] 毕经瑞,苏华田,程莹,等.抗结核药物致肝损害127例分析[J],中国防痨杂志,2002,24(4)：233.
[5] 于乐成,顾长海.水飞蓟素药理学效应研究进展[J].中国医院药学杂志,2001,21(8)：493～494.
[6] 紫文琪，肖悦蛾，冯月蛾等.强力宁防治抗痨药物副反应的临床观察[J].中国防痨杂志,1994，16：3，131., 百拇医药(王连胜)
关键词：肺 化学疗法 肝损害 西利宾胺
中图分类号：R978.3 文献标识码：B 文章编号：1672-5085(2007)3-0009-02
抗结核药物致肝功能损害临床上较为常见，部分患者中途被迫停药，严重影响抗结核病人化疗，如何减少肝功能损害以保证完成全程化疗方案，十分重要。2003年1月～2005年12月，我院对初治肺结核患者抗结核治疗同时，预防性使用西利宾胺和肝功能轻中度损害后大多数患者在不停用抗结核药物的情况下，稍加大剂量使用西利宾胺，均取得了满意的结果，现报告如下：
, http://www.100md.com
1 资料和方法
1.1 病例选择标准
2003年1月～2005年12月初治肺结核患者218例，其中男106例，女112例，年龄18～66岁，平均42.3岁，入选病例用药前无肝炎及各种原因造成的肝功能损害，无心、脑、肾等重要脏器合并疾患，无糖尿病及精神病史，无烟酒不良嗜好，非孕妇和哺乳期妇女，无免疫缺陷病及使用免疫抑制剂，近期未使用过影响肝功能的药物。
1.2 分组情况
符合上述标准218例，按1998年肺结核分型标准，均为Ⅲ型，随机分成观察组和对照组，其中观察组110例，对照组108例，两组在年龄、结核病灶性质、范围、痰菌情况、病程相近，经统计学处理，无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。
1.3 治疗方法
, 百拇医药
218例患者均采用同一化疗方案，即2HRZS(E)/4HR短化方案。其中：H：300㎎，1次/d口服；R：450㎎,1次/d口服，Z：500㎎，3次/d口服，S：750㎎，1次/d肌肉注射或E：750㎎，1次/d口服，观察组同时服用西利宾胺(烟台只楚药业有限公司生产)100㎎，3次/d口服；对照组同时服用肌苷片400㎎，3次/d口服。肝损害发生后观察组继续服用西利宾胺片并稍加大剂量即150㎎ ，三次/ d口服；对照组给与强力宁60㎎+10%葡萄糖500ml日一次静点。
2 观察项目
2.1 观察症状
化疗前无恶心、呕吐、纳差、腹胀，全身皮肤、粘膜、巩膜无黄染，无肝区不适。
2.2 肝功能检查
化疗前行常规肝功能检查一次，所有病例肝功能符合以下二项指标，谷丙转氨酶(ALT)(正常参考值≤40U/L)、血清总胆红素(SB)(正常值≤20.5μmmol/L),强化期每周检查一次，巩固期每月检查一次，治疗期间若出现上述观察症状，可及时验肝功能。
, http://www.100md.com
2.3 为便于指导治疗，我们根据肝功能损害程度分为(1)：肝功能轻度异常，ALT 41～80U，SB120U，SB>40μmmol/L。
2.4 中断抗结核标准
肝功能重度异常者；肝功能出现异常后经强化保肝治疗短期内ALT或SB持续升高者。
2.5 重新调整抗结核方案标准
抗结核治疗后肝功能重度异常，经停化疗药物加强保肝治疗肝功能正常后，恢复抗结核化疗方案短时间内又出现肝功能损害者。
2.6 统计学处理
各组间率的出现用X2检验。
3 结果
, 百拇医药 3.1 两组发生肝损害情况
观察组有7例(6.36%)ALT升高(或伴有SB升高)，升高幅度为44U～206U；对照组22例(20.4%)，升高幅度为64U～328U。发生肝损害多在8周之内[1]。两组发生肝损害差异性非常显著(X2=7.96，P0.05)。
3.7 肺结核转归
疗程结束，观察组有109例按初定方案完成治疗，初治失败1例，初治成功率为99.1%；对照组有103例完成初定方案，初治失败5例，初治成功率95.4%。
3.8 不良反应
观察组服用西利宾胺片未见明显不良反应。
4 讨论
HRZS(E)是目前推荐的肺结核有效短程化疗药物。其中H、R、Z三种药物均对肝功能有一定损害[2]，联合应用时肝功能损害更为明显，严重者出现肝细胞坏死，危及生命。因肺结核病程较长，需联合用药，发生药物性肝损害较为常见，如肝功能损害较严重，需要暂时停用抗结核药物[3]，往往使结核病灶不能得到有效控制，导致病灶播散，不规律用药往往又产生继发性耐药，抗结核药应用同时加强保肝治疗显得尤为重要，它能减少肝功能损害发生，从而保证有效的化疗方案的执行。抗结核药物是引起药物性肝炎的常见原因[4]，抗结核药物发生肝损害机制较复杂，药物在肝脏细胞中经细胞色素450氢化或还原代谢产生亲电子基、自由基等活性代谢产物，通常与谷胱甘肽结合而解毒，当大量消耗谷胱甘肽就会发生中毒性肝细胞坏死，表现为肝功能异常。西利宾胺片是采用药科植物水飞蓟果实中提取的有效成分即水飞蓟宾与葡甲胺(一种助溶剂)合成的保肝药物，其有效成分水飞蓟宾可通过抗脂质过氧化反应维持细胞流动性，稳定肝细胞膜，保护肝细胞不受损害，同时能增强肝细胞微粒体酶的活性，加速肝脏解毒能力，清除自由基、减少肝内谷胱甘肽的消耗，促进肝损伤后肝细胞再生，刺激蛋白生物合成，抗纤维化作用[5]，增强各种危害因素对肝细胞膜的抵抗力。我们采用西利宾胺预防和治疗抗结核药物致肝功能损害，发现预防性使用西利宾胺能有效降低肝功能损害发生率，，同时发生肝功能损害后，稍加大剂量能降低ALT、SB，能改善临床症状，绝大多数轻中度肝功能损害在不改变和停用化疗方案情况下，能顺利完成结核病的治疗，与对照组不论是肝功能损害发生率、中断或调整化疗方案率均有显著性差异；对照组发生肝功能损害后，采用已得到临床验证可以预防治疗化学药物因素所致的肝损害的药物[6]—强力宁静点，两者对肝损害所起的保护作用相似，P>0.05，临床方面强力宁静脉滴注不如口服西利宾胺方便，易坚持，用足整个疗程，且无明显毒副作用，价格低廉，是一种较好的保肝药物，完全适用于预防和治疗抗结核药物引起的肝功能损害。
, 百拇医药
参考文献
[1] 谭永康.药物性肝病[J].中国防痨杂志,2002,24(3)：152～154.
[2] 彭卫生,王英年,尚成志主编.新编结核病学[M].中国医药科技出版社,第二版，468～473.
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[5] 于乐成,顾长海.水飞蓟素药理学效应研究进展[J].中国医院药学杂志,2001,21(8)：493～494.
[6] 紫文琪，肖悦蛾，冯月蛾等.强力宁防治抗痨药物副反应的临床观察[J].中国防痨杂志,1994，16：3，131., 百拇医药(王连胜)