喹诺酮类药物的合理应用(1)
【中图分类号】R978.7【文献标识码】C【文章编号】1672-5085(2008)02-0131-02
【摘要】喹诺酮类抗菌药是一类化学结构相似，抗菌作用原理相似，抗菌谱相近的合成抗菌药。这类药的共同特点是抗菌谱广，抗菌活性强，体内分布广，血浆半衰期较长，不良反应较少且轻。但随着医药科技的迅速发展，喹诺酮类药物新品种、新制剂大量涌现并进入临床，所引起的不良反应及禁忌证亦增多，在充分发挥这些药物的治疗作用同时，又要防止药源性疾病的发生。
【关键词】喹诺酮类；合理应用；抗菌药
Quinolones medicine reasonable application Liu Conghai
【Abstract】Quinolones antibiotics is an apperception study structure similar, the antibacterial mechanism is similar, antibacterial spectrum close synthesis antibiotics. This kind of medicine common characteristic is the antibacterial spectrum broad, the antibacterial activeness strong, in vivo distributes broadly, blood plasma halffall into a decline time longer, not good responded less also is light. But along with the medicine science and technology rapid development, quinolones medicine new variety, the new preparation massively emerges and enters clinically, causes not good responded and the taboo card also increases, while fully displays these medicines the treatment function, also must prevent the medicine source disease the occurrence.
, http://www.100md.com
【Key words】Quinolones; Reasonable application; Antibiotics
喹诺酮类抗菌药是一类化学结构相似，抗菌作用原理相似，抗菌谱相近的合成抗菌药。这类药的共同特点是抗菌谱广，抗菌活性强，体内分布广，血浆半衰期较长，不良反应较少且轻。但随着医药科技的迅速发展，喹诺酮类药物新品种、新制剂大量涌现并进入临床，所引起的不良反应及禁忌证亦增多，在充分发挥这些药物的治疗作用同时，又要防止药源性疾病的发生。为了让临床医务人员掌握如何既安全又有效地合理应用喹诺酮类药物，本人查阅相关文献，总结如下，以鄉同仁。
1 合理应用
1.1 联合用药和饮食对不同喹诺酮类药物吸收的影响。
1.1.1 含钙的抗酸药、奶制品及食物对各类喹诺酮药物的吸收有轻微抑制甚至无影响，而含铝、镁的抗酸药物、硫酸铁、硫糖等对其(除氧氟沙星外)吸收有较大抑制作用[1]。因此在服用喹诺酮类药物时最好饭后服用，既不影响吸收又可减轻不良反应的发生；也可与奶制品、含钙抗酸药物同服；但尽可能避免与硫酸铁、硫糖、及含铝、镁的抗酸药物联合使用。此外，上述各因素对氧氟沙星的生物利用度无影响，这是其它喹诺酮类药物没有的特性。
, 百拇医药
1.1.2 可抑制茶碱类、咖啡因及口服抗凝血药在肝中代谢，使上述药物易引起不良反应。其中最显著者为依诺沙星，其次为环丙沙星与培氟沙星，氧氟沙星无明显影响。因此应避免与有不良相互作用的药物合用，如有指征合用时，应对有关药物进行必要的监测。
1.1.3应避免与某些心血管系统药物联合使用，可降低对心脏的毒性。氟喹诺酮类药物的临床使用有引起低血压和休克的报道[2]实验研究结果显示，喹诺酮类药物有直接改变心脏节律的潜力，且其发生率与剂量有一定的依赖性关系。因此临床上在使用喹诺酮类药物时，应尽量避免与有心脏毒性的药物如洋地黄或其它已知可延长QTC间期及引起心动过缓的药物如普萘洛尔联合使用，最大可能降低对心脏的毒性作用。
1.1.4 一般而言喹诺酮类抗菌药与其它抗菌药合用对多数细菌很少显示出协同或拮抗作用。但环丙沙星与青霉素合用对绿脓杆菌有协同作用，与磷霉素合用对60%的绿脓杆菌有协同作用。环丙沙星与利福平合用是治疗金葡菌性骨髓炎的最有效方法[3]。由于金属阳离子与喹诺酮结构上的3-羧基和4-桥氧基形成螯合物，小肠难以吸收，所以喹诺酮类避免与铁剂、硫糖铝等含金属阳离子的药物同服。必须合用时应间隔2h以上[4]。
, 百拇医药
1.2 关于喹诺酮类在治疗结核病中的应用， 目前不少医院把氧氟沙星作为抗结核一线药物常规应用并非恰当。因结核分枝杆菌的抗菌活性并不比经典抗结核药物强，利福平可以部分抵消其作用，因此，如果在结核患者中广泛应用氧氟沙星，不仅疗效不尽如人意，且易诱发其他细菌耐药。常规抗结核药物产生耐药后，或发生多重耐药结核分枝杆菌感染，可考虑用目前抗结核分枝杆菌活性最强的司帕沙星与其他抗结核药联合治疗。非典型结核杆菌以及耐原抗结核药物者可选用新的氟喹诺酮类药物，不宜普遍以这类药治疗结核病。
1.3 制定合理的用药剂量及疗程，减轻胃肠道反应。胃肠道反应是所有喹诺酮类药物最常见的不良反应，包括有厌食、恶心、呕吐、消化不良和腹内不适等症状，但这些不良反应的发生存在差异，大量文献显示[5]，特别是在高剂量下，某些新氟喹诺酮类药物比早期的喹诺酮类药物引起的不良反应更常见，如400mg格帕沙星1次/d与环丙沙星500mg 1次/d比较的双盲结果显示，患者恶心的发生率分别为22%和13%，胃肠道不良反应发生率的差异有统计学意义，而且剂量越大，发生率越高。所以使用该类药物剂量不宜过大、疗程不宜过长。
, 百拇医药
1.4 考虑个体因素，降低中枢神经系统的反应氟喹诺酮类药物的中枢神经系统反应包括头痛、眩晕、疲倦、失眠、视觉异常和噩梦，严重的神经毒性(精神病反应、幻觉、忧郁症和痉挛)很少。中枢神经刺激作用亦呈剂量依赖性，这已通过对诺氟沙星和其它氟喹诺酮类药物的研究所显示。近来的研究发现，性别和年龄对中枢神经系统的不良反应的发生率有影响，女性远远高于男性[6]，在45岁以下的人群中发生率较高。而进餐后和睡觉前服药可明显降低眩晕和头痛的发生率。可引起中枢神经系统不良反应，不宜用于有中枢神经系统病史者，尤其是有癫痫病史的患者。
1.5 减少机体在阳光下暴晒时间，降低皮肤反应和光毒性。大多数喹诺酮类药物能产生光毒性反应,表现为红斑、水肿、脱屑、蜕皮和色素沉着，甚至出现水疱，一般停药几周后可以恢复，但个别患者长期使用有导致皮肤癌的报道。研究证明该反应具有剂量依赖性，与患者年龄无关。临床上虽然喹诺酮类药物光毒性反应的发生率不高，光毒性较强的洛美沙星和司帕沙星的平均光毒性发生率分别仅为10%和7.9%。然而囊性纤维化患者使用喹诺酮类药物光毒性发生率相当高，可能是药物代谢异常延长了药物作用的时间，进而增加了光毒性反应的发生率。氟喹诺酮类药物产生光毒性的原因与阳光对人体的过度照射及机体自身的敏感性有关，建议在使用该药时减少户外活动，不宜长时间在日光下暴露皮肤，以免引起光敏反应。目前有一种新型喹诺酮类药物——加替沙星已经证明无潜在的光敏毒性，因此敏感体质人群也可以考虑使用加替沙星或其他光毒副作用小的药物。, 百拇医药(刘丛海)
【摘要】喹诺酮类抗菌药是一类化学结构相似，抗菌作用原理相似，抗菌谱相近的合成抗菌药。这类药的共同特点是抗菌谱广，抗菌活性强，体内分布广，血浆半衰期较长，不良反应较少且轻。但随着医药科技的迅速发展，喹诺酮类药物新品种、新制剂大量涌现并进入临床，所引起的不良反应及禁忌证亦增多，在充分发挥这些药物的治疗作用同时，又要防止药源性疾病的发生。
【关键词】喹诺酮类；合理应用；抗菌药
Quinolones medicine reasonable application Liu Conghai
【Abstract】Quinolones antibiotics is an apperception study structure similar, the antibacterial mechanism is similar, antibacterial spectrum close synthesis antibiotics. This kind of medicine common characteristic is the antibacterial spectrum broad, the antibacterial activeness strong, in vivo distributes broadly, blood plasma halffall into a decline time longer, not good responded less also is light. But along with the medicine science and technology rapid development, quinolones medicine new variety, the new preparation massively emerges and enters clinically, causes not good responded and the taboo card also increases, while fully displays these medicines the treatment function, also must prevent the medicine source disease the occurrence.
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【Key words】Quinolones; Reasonable application; Antibiotics
喹诺酮类抗菌药是一类化学结构相似，抗菌作用原理相似，抗菌谱相近的合成抗菌药。这类药的共同特点是抗菌谱广，抗菌活性强，体内分布广，血浆半衰期较长，不良反应较少且轻。但随着医药科技的迅速发展，喹诺酮类药物新品种、新制剂大量涌现并进入临床，所引起的不良反应及禁忌证亦增多，在充分发挥这些药物的治疗作用同时，又要防止药源性疾病的发生。为了让临床医务人员掌握如何既安全又有效地合理应用喹诺酮类药物，本人查阅相关文献，总结如下，以鄉同仁。
1 合理应用
1.1 联合用药和饮食对不同喹诺酮类药物吸收的影响。
1.1.1 含钙的抗酸药、奶制品及食物对各类喹诺酮药物的吸收有轻微抑制甚至无影响，而含铝、镁的抗酸药物、硫酸铁、硫糖等对其(除氧氟沙星外)吸收有较大抑制作用[1]。因此在服用喹诺酮类药物时最好饭后服用，既不影响吸收又可减轻不良反应的发生；也可与奶制品、含钙抗酸药物同服；但尽可能避免与硫酸铁、硫糖、及含铝、镁的抗酸药物联合使用。此外，上述各因素对氧氟沙星的生物利用度无影响，这是其它喹诺酮类药物没有的特性。
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1.1.2 可抑制茶碱类、咖啡因及口服抗凝血药在肝中代谢，使上述药物易引起不良反应。其中最显著者为依诺沙星，其次为环丙沙星与培氟沙星，氧氟沙星无明显影响。因此应避免与有不良相互作用的药物合用，如有指征合用时，应对有关药物进行必要的监测。
1.1.3应避免与某些心血管系统药物联合使用，可降低对心脏的毒性。氟喹诺酮类药物的临床使用有引起低血压和休克的报道[2]实验研究结果显示，喹诺酮类药物有直接改变心脏节律的潜力，且其发生率与剂量有一定的依赖性关系。因此临床上在使用喹诺酮类药物时，应尽量避免与有心脏毒性的药物如洋地黄或其它已知可延长QTC间期及引起心动过缓的药物如普萘洛尔联合使用，最大可能降低对心脏的毒性作用。
1.1.4 一般而言喹诺酮类抗菌药与其它抗菌药合用对多数细菌很少显示出协同或拮抗作用。但环丙沙星与青霉素合用对绿脓杆菌有协同作用，与磷霉素合用对60%的绿脓杆菌有协同作用。环丙沙星与利福平合用是治疗金葡菌性骨髓炎的最有效方法[3]。由于金属阳离子与喹诺酮结构上的3-羧基和4-桥氧基形成螯合物，小肠难以吸收，所以喹诺酮类避免与铁剂、硫糖铝等含金属阳离子的药物同服。必须合用时应间隔2h以上[4]。
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1.2 关于喹诺酮类在治疗结核病中的应用， 目前不少医院把氧氟沙星作为抗结核一线药物常规应用并非恰当。因结核分枝杆菌的抗菌活性并不比经典抗结核药物强，利福平可以部分抵消其作用，因此，如果在结核患者中广泛应用氧氟沙星，不仅疗效不尽如人意，且易诱发其他细菌耐药。常规抗结核药物产生耐药后，或发生多重耐药结核分枝杆菌感染，可考虑用目前抗结核分枝杆菌活性最强的司帕沙星与其他抗结核药联合治疗。非典型结核杆菌以及耐原抗结核药物者可选用新的氟喹诺酮类药物，不宜普遍以这类药治疗结核病。
1.3 制定合理的用药剂量及疗程，减轻胃肠道反应。胃肠道反应是所有喹诺酮类药物最常见的不良反应，包括有厌食、恶心、呕吐、消化不良和腹内不适等症状，但这些不良反应的发生存在差异，大量文献显示[5]，特别是在高剂量下，某些新氟喹诺酮类药物比早期的喹诺酮类药物引起的不良反应更常见，如400mg格帕沙星1次/d与环丙沙星500mg 1次/d比较的双盲结果显示，患者恶心的发生率分别为22%和13%，胃肠道不良反应发生率的差异有统计学意义，而且剂量越大，发生率越高。所以使用该类药物剂量不宜过大、疗程不宜过长。
, 百拇医药
1.4 考虑个体因素，降低中枢神经系统的反应氟喹诺酮类药物的中枢神经系统反应包括头痛、眩晕、疲倦、失眠、视觉异常和噩梦，严重的神经毒性(精神病反应、幻觉、忧郁症和痉挛)很少。中枢神经刺激作用亦呈剂量依赖性，这已通过对诺氟沙星和其它氟喹诺酮类药物的研究所显示。近来的研究发现，性别和年龄对中枢神经系统的不良反应的发生率有影响，女性远远高于男性[6]，在45岁以下的人群中发生率较高。而进餐后和睡觉前服药可明显降低眩晕和头痛的发生率。可引起中枢神经系统不良反应，不宜用于有中枢神经系统病史者，尤其是有癫痫病史的患者。
1.5 减少机体在阳光下暴晒时间，降低皮肤反应和光毒性。大多数喹诺酮类药物能产生光毒性反应,表现为红斑、水肿、脱屑、蜕皮和色素沉着，甚至出现水疱，一般停药几周后可以恢复，但个别患者长期使用有导致皮肤癌的报道。研究证明该反应具有剂量依赖性，与患者年龄无关。临床上虽然喹诺酮类药物光毒性反应的发生率不高，光毒性较强的洛美沙星和司帕沙星的平均光毒性发生率分别仅为10%和7.9%。然而囊性纤维化患者使用喹诺酮类药物光毒性发生率相当高，可能是药物代谢异常延长了药物作用的时间，进而增加了光毒性反应的发生率。氟喹诺酮类药物产生光毒性的原因与阳光对人体的过度照射及机体自身的敏感性有关，建议在使用该药时减少户外活动，不宜长时间在日光下暴露皮肤，以免引起光敏反应。目前有一种新型喹诺酮类药物——加替沙星已经证明无潜在的光敏毒性，因此敏感体质人群也可以考虑使用加替沙星或其他光毒副作用小的药物。, 百拇医药(刘丛海)