“双固一通”针法对甲亢性心肌病大鼠细胞外信号调节激酶的影响(2)
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1.4 统计学处理：实验数据均以均数±标准差()表示，方差分析，P0.05)。“双固一通”组心肌p-Erk、MKP-1均低于模型组(P0.05)，见表1。
2.2 “双固一通”针法对Erk磷酸化程度的影响：以同一大鼠p-Erk/t-Erk比值来表示Erk的磷酸化程度。“双固一通”组p-Erk/t-Erk比值明显低于模型组(P0.05)，见表2。
3 讨论
甲亢引起的心肌肥大称甲亢性心肌病, 患者自觉心中悸动、惊惕不安、甚则不能自主的一种病症，属中医“心悸”的范畴，气虚、阴虚、痰浊、血瘀构成了其病机的四个主要环节。“双固”即固先天之本(肾)和后天之本(脾)，“一通”即随证取穴以泻邪。本实验运用“双固一通”的针法，取穴关元、足三里、内关，其中关元穴培元补肾以固先天之本，足三里益胃健脾以固后天之本，内关穴强心通络以治其标。
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丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)是20世纪90年代以来发现的最重要生长信号调节蛋白，起着多种信号的交汇点或共同通路的作用[1]。MAPK家族具有四个成员：MAPK/Erk，C-Jun N-端激酶/应激激活的蛋白激酶，P38MAPK和ERK5/BMK1，其中细胞外信号调节激酶(Erk)与细胞生长、分化和增殖的调控关系尤为密切[1]，p-Erk为其活化形式，既往的研究已证实心肌肥大和MAPK/Erk的信号通路有关[2]，人类肥大和衰竭心肌Erk、P38MAPK、SAPK以及其他一些MAPK成分的含量均有升高，过度表达MEK1/2或Ras的转基因小鼠有明显的心肌肥大[3]。胞内的信号传导通路是胞外刺激与核内基因活化的耦联环节,对于心肌细胞肥大的发生发展起到重要作用。心肌肥厚的分子机制是肥大刺激信号诱导了核内基因表达的改变,不同的刺激使用了不同的信号“开关”和传导通路从而导致了不同的生化和转录反应[4]。MAPK及其介导的信号途径是它们可活化的重要信号通路之一。
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本研究结果显示，模型组p-Erk、p-Erk/t-Erk明显高于空白对照组和“双固一通”组，“双固一通”组心肌p-Erk、p-Erk/t-Erk均低于模型组，而三组t-Erk水平无显著性差异，提示L-Thy诱导心肌肥厚以及“双固一通”针法治疗过程中，Erk活化增加与心肌肥厚关系密切，“双固一通”针法可抑制甲亢性心肌病大鼠心肌组织中Erk的活化，但对Erk总量无影响。
激活的MAPK主要被其磷酸酶去掉磷酸化而失活，其中MKP-1作用最为重要。在正常情况下，细胞缺乏MKP-1，激活的MAPK可以诱导MKP-1的表达，MKP-1又反馈调节MAPK的活性，这对于维持心血管组织稳态平衡有重要作用。目前对MKP-1在心肌肥大中的作用及调控研究较少，对于“双固一通”针法能否影响MKP-1系统尚不清楚。本研究中模型组MKP-1水平高于“双固一通”组和空白对照组，其机制可能是高甲状腺素状态下肾素-血管紧张素系统导致ERK活性增加，从而反馈引起MKP-1的升高。“双固一通”针法抑制了ERK活性后，同时也抑制了心肌MKP-1的水平。
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(作者简介：洪亚群(1974-)，男，医学博士，主要从事针灸效应的基础研究；王华，教授，博士生导师。)
参考文献
1 Strniskova M, Barancik M, Ravingerova T. Mitogen-activated protein kinases andtheir role in regulation of cellular processes. Gen Physiol Biophys. 2002;21(3): 231-55
2 Sugden PH. Signalling pathways in cardiac myocyte hypertrophy. Ann Med. 2001;33(9):611-22
3 Bueno OF, De Windt LJ, Tymi6tz KM,etal. The MEK1-MEK1/2 signaling pathway promotes compensated cardiac hypertrophy in transgenic mice. EMBO 2000,19:6341-6350
4 Crabtree GR. Genetic signals and specific outcome: signaling throughCa2+,calcineurin,and NF-κB.Ann NY AcadSci,1999,96∶611, 百拇医药(洪亚群 王 华)