王一倩 朱泽钰 侯寒漪 罗焕敏 虞红娇

    摘要：目的：探究急性髓系白血病(AML)细胞如何通过白细胞介素-33(IL-33)影响骨髓(BM)微环境，从而促进其生存的机制。方法：通过酶联免疫吸附测定或细胞计数微珠阵列试剂盒测量IL-33、IL-4的表达水平。通过免疫印迹定量磷酸化的p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、p38和GAPDH的表达。使用流式细胞仪通过凋亡评估细胞存活信号。通过实时定量荧光PCR测量IL-4、Actb mRNA的表达;结果：在诊断出的AML患者中，血清IL-33水平与IL-4水平相关;从体外实验中检测到，IL-33诱导的BM和外周血(PB)样品中IL-4水平升高;IL-33以p38 MAPK依赖的方式增加了白血病细胞中IL-4的表达。结论：为IL-33信号传导在AML发生过程中的关键作用提供了证据。

    关键词：急性髓系白血病;白细胞介素-33;白细胞介素-4;P38丝裂原活化蛋白激酶通路

    急性髓细胞性白血病(Acute Myeloid Leukemia，AML)是一种遗传异质性克隆恶性肿瘤，其特征是反复发生染色体重排，最终导致骨髓祖细胞在骨髓(Bone Marrow， BM)和外周血(Peripheral Blood， PB)中积累[1]。尽管近年来儿童AML的治疗有所进步，不到65%的患者在初次诱导缓解治疗后的3年内仍能够存活[2]。但开发新的替代方法对更有效地治疗AML仍至关重要。肿瘤微环境能够通过保护癌细胞免受抗癌药和环境压力的影响[3～4]。白血病细胞和BM微环境之间的相互作用关系一直是探究AML发展机制的研究热点。

    IL-33是一种来自IL-1家族的细胞因子，可调节宿主防御，免疫调节和炎症反应[5]。在表达慢性髓样白血病(CML)的BCR-ABL中，IL-33信号传导可通过促进耐药性促进细胞存活 ......