郑敏 赵修义 李鲁生 迟小茼

    摘要：近年来，肿瘤免疫治疗因其惊人的疗效而迅速发展成为肿瘤研究领域的热点。与常规化疗和靶向药物不同，程序性死亡受体(programmed death-1，PD-1)及其配体(programmed death-ligand 1，PD-L1)抑制剂可以打破免疫抑制，刺激机体自身的免疫细胞杀伤肿瘤细胞。本文将对该类药物临床应用及不良事件进行综述，旨在加深PD-1/PD-L1抑制剂应用于肿瘤治疗的认识。

    关键词：PD-1/PD-L1抑制剂;不良事件

    肿瘤是指机体在各种致瘤因子作用下，局部组织细胞增生所形成的新生物，严重威胁人类生命健康。随着全球人口老龄化，肿瘤的发病率和死亡率呈上升趋势[1]。目前，对于实体肿瘤的治疗主要是手术为主，化、放疗为辅，但疗效并不理想。近年来，肿瘤免疫治疗已成为肿瘤治疗领域的新热点。PD-1/PD-L1结合诱导T细胞的活化抑制，抑制T细胞杀伤功能，使肿瘤细胞发生免疫逃逸，而通过抑制PD-1/PD-L1的结合，则可重新激活T细胞识别和杀伤肿瘤细胞的能力，从而有效抑制肿瘤细胞生长。但是细胞免疫的重新激活，可能会引起机体产生免疫性相关毒性，本文将对其临床应用及不良事件进行综述。

    1PD-1/PD-L1信号通路

    PD-1是一种免疫共抑制分子，主要在活化的CD4+T、CD8+T、B细胞、NK细胞、巨噬细胞及部分肿瘤细胞系表面表达[2]。PD-1共有2个配体，分别为PD-L1和PD-L2，但PD-L2表达水平非常低[3]。

    人体自身免疫系统具有识别和清除肿瘤细胞的功能。但肿瘤细胞具有逃逸免疫识别的能力，此机制受T细胞免疫检查点相关蛋白调控，PD-1/PD-L1即T细胞免疫检查点相关蛋白[4] ......