人宫颈癌动物模型构建
刘晶 刘泽楷 刘燕茹摘要:近几年来,由于子宫颈癌等前期疾病的发生率明显提高,女性癌症死亡的主要因素之一仍然是子宫颈癌。子宫颈癌一般多发于三十至六十多岁的妇女,近年来子宫颈癌的发生女性也越来越年轻化了。所以,关于宫颈癌的预防、诊断与治疗,已经成为医学界广泛研究的话题。由于临床人体实验具有局限性,导致宫颈癌发病机制的研究和新药的研发十分困难,需要进行动物实验来进一步的研究。本综述主要介绍子宫颈癌的病理基础和动物模型的建立以及适宜的动物模型。
关键词:子宫颈癌;动物模型
宫颈癌(Cervical Cancer,CC)是女性最常见的恶性肿瘤之一,据世界卫生组织2018年统计结果显示,全球宫颈癌每年新发病例近57万人,死亡病例约31.1万例。其中,我国每年有10.6万新发宫颈癌病例,并有约4.8万例死亡。当前,宫颈癌的发病逐渐趋于年轻化,严重影响了女性的健康及生活质量。
1子宫颈癌的病理基础
子宫颈癌是出现在女性子宫颈部分的恶性病变癌症。从肉眼看可分四种类:糜烂型、外生菜花型、内生浸润型、溃疡型。子宫颈癌的组织学检查种类主要以鳞状细胞癌为主,而原发性子宫颈腺癌则较为罕见。目前调查指出,对经性传播的HPV的病毒感染是子宫颈癌发生发展的最重要原因,但它并不是子宫颈癌产生的唯一原因。尤其是与HPV-16、18、31、33、58等和宫颈癌产生有关的,是高风险亚型。其主要作用机理是HPV的E6和E7基因与宫颈上皮细胞的基因体融合后,使恶性肿瘤生长抑制基因p53和视网膜识别母细胞瘤基因RB等失活,改变细胞的周期和DNA的修复,诱导基因组不稳定,最终导致细胞永生化和恶性转变。此外,E6和E7基因的表达还可改变细胞信号通路,PI3K/Akt信号级联在HPV诱导的癌变中起着非常重要的作用,PI3K-AKT信号通路异常会可引起肿瘤与糖尿病等多种疾病的发生。另外,PI3K/AKT信号还可通过促进细胞存活、生长、增殖、迁移和能量代谢 ......
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